В течение трех дней после применения препарата Зомета ® обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.
В случае применения Зометы ® выявлены следующие важные побочные реакции:
нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зометы ® в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы ® , подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.
Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
часто - анемия
иногда - тромбоцитопения, лейкопения
редко - панцитопения.
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль;
иногда - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичный к гипокальциемии).
Со стороны психики:
иногда - озабоченность, расстройства сна;
редко - спутанность сознания.
Со стороны органов зрения:
часто - конъюнктивиты;
иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы;
редко - увеит;
очень редко - эписклерит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота, рвота, анорексия;
иногда - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы:
иногда - одышка, кашель, Бронхоконстрикция;
редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
иногда - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани:
часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль
иногда - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти;
очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс;
редко - брадикардия, очень редко - аритмия (вторичная к гипокальциемии).
Со стороны почек и мочеполовой системы :
часто - почечные нарушения;
иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы:
иногда - реакции гиперчувствительности,
редко - ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте применения препарата:
часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница
редко - артриты и отеки суставов как симптомы острофазовый реакции.
Отклонение лабораторных показателей:
очень часто - гипофосфатемия;
часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия
иногда - гипомагниемия, гипокалиемия
редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Нарушение функции почек
При применении Зометы ® сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности полученных в ходе регистрационных исследований Зометы ® по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометой ® , была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения Зометой ® или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
остеонекроз челюсти
О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зометы ® . Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).
Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.
фибрилляция предсердий
В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших Зометы в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.
острофазовые реакции
Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, а также артрит с ассоциированным опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Зометы ® . Указанную реакцию называют «гриппоподобному» синдромом, или синдромом «после получения препарата».
Атипичные переломы бедренной кости
В течение периода пострегистрационных применения редко сообщалось о таких реакциях, как
острые пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).
Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией
Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Зометы ® по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометой ® , сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологические реакции, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании.