Фармакологические.
механизм действия
Макситрол ® , капли глазные, оказывает двойное действие: угнетение симптомов воспаления благодаря ГКС компонента дексаметазона и противомикробным действием благодаря присутствию в его составе двух антибиотиков полимиксина B и неомицина.
Дексаметазон - синтетический ГКС с сильным противовоспалительным действием. Полимиксин B - циклический липопептид, который проникает сквозь стенку клетки грамотрицательных бактерий и дестабилизирует цитоплазматическую мембрану. Он менее активен в отношении грамположительных бактерий.
Неомицин - антибиотик группы аминогликозидов, основное действие которого направлено на бактериальные клетки путем угнетения полипептидной связи и синтеза в рибосомах.
механизм резистентности
Резистентность бактерий к полимиксина B происходит на уровне хромосом и развивается редко. Модификация фосфолипидов цитоплазматической мембраны очевидно играет важную роль в этом процессе.
Резистентность к неомицина возникает путем нескольких различных механизмов, включая (1) изменение рибосомных субъединиц в пределах бактериальной клетки; (2) нарушение транспортировки неомицина в клетку и (3) инактивацию ферментов путем аденилювання, фосфорилирования и ацетилирования. Генетическая информация для выработки инактивирующих энзимов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий.
предельные значения
1 мл препарата Макситрол ® содержит 6000 МЕ полимиксина B сульфата и 3500 МЕ неомицина сульфата. Предельные значения и спектр in vitro , как указано ниже, основаны на двойной действия как полимиксина B, так и неомицина. Приведенные предельные значения базируются на приобретенной резистентности к определенным видам бактерий, обнаруженных в глазных инфекциях, и соотношении международных единиц полимиксина B до неомицина в глазных каплях Макситрол ® :
предельные значения резистентности -> 5 2.5 -> 40:20, в зависимости от вида бактерий.
чувствительность
Информация, приведенная ниже, приводит приблизительные данные возможной чувствительности микроорганизмов к полимиксина В или неомицина в препарате Макситрол ® . В этой инструкции приведены только те виды бактерий, которые вызывают внешние инфекции глаз.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микрорганизмив, особенно при лечении тяжелых инфекций.
При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность полимиксина В или неомицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.
ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Bacillus cereus
Bacillus megaterium
Bacillus pumilus
Bacillus simplex
Corynebacterium accolens
Corynebacterium bovis
Corynebacterium macginleyi
Corynebacterium propinquum
Corynebacterium pseudodiphtheriticum
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину)
Staphylococcus pasteuri
Staphylococcus warneri
Streptococcus mutans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Moraxella lacunata
Pseudomonas aeruginosa
|
Условно резистентных ВИДЫ
Staphylococcus epidermidis (устойчивые к метициллину)
Staphylococcus hominis
Staphylococcus lugdunensis
|
резистентных МИКРООРГАНИЗМЫ
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococci faecalis
Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину)
Streptococcus mitis
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Serratia species
анаэробные бактерии
Propionibacterium acnes
|
Дексаметазон - это ГКС средней силы действия, хорошо проникает в ткани глаза. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное, а также сосудосуживающим действием. Они подавляют воспалительную реакцию и симптомы при различных нарушениях, в основном не излечивая эти нарушения.
Доклинические данные по безопасности
Долговременные исследования на животных с целью оценки канцерогенного действия или влияния на фертильность глазных капель Макситрол ® не проводились.
Сообщалось, что не было выявлено канцерогенного действия в ходе исследования неомицина на крысах при пероральном применении в течение 2 лет. Не проводилось каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия других активных веществ препарата Макситрол ® . Исследование дексаметазона и полимиксина В не проводились.
Системное влияние аминогликозидов при токсических дозах, намного превышающих дозу при местном применении в глаз, может быть связан с нефротоксичности и ототоксичности. Системное воздействие дексаметазона может быть связан с эффектами, имеющие отношение к ГКС дисбаланса.
Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона в форме суспензии у кроликов обнаружили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имел незначительное клиническое значение. При применении препарата Макситрол ® , капли глазные, в рекомендуемых дозах возникновение этих эффектов вряд ли возможно.
мутагенность
Исследования in vitro и in vivo дексаметазона мутагенного действия не обнаружили.
Стандартизированные исследования in vitro и in vivo обнаружили, что неомицин не является генотоксическим. Информация о мутагенности полимиксина В сульфата отсутствует.
тератогенность
Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды должны тератогенное влияние. Применение в глаза 0,1% дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном. Исследование неомицина на животных не выявили негативного влияния на плод. Исследование полимиксина В не проводились.
Фармакокинетика.
Наличие в глазу дексаметазона после местного применения в глаз суспензии, содержащей 0,1% дексаметазона, исследовалась у пациентов, которым проводили операцию по поводу удаления катаракты. Максимальный средний уровень во внутриглазной жидкости, который составлял примерно 30 нг / мл, достигался в течение 2:00. После чего концентрация уменьшалась с периодом полувыведения составлял 3:00.
Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Примерно 60% дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидродексаметазону. Неизмененный дексаметазон в моче обнаружен не был. Период полувыведения относительно короткий - 3-4 часа. Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л / ч / кг, и объем распределения колеблется от 0,576 до 1.15 л / кг. Биодоступность при пероральном применении дексаметазона составляет примерно 70%.
Фармакокинетические свойства неомицина подобные фармакокинетических свойств других антибиотиков из группы аминогликозидов.
Никаких количеств неомицина, которые подвергались определению в сыворотке или моче обнаружено не было после нанесения до 47,4 г мази 0,5% неомицина сульфата на интактную кожу здоровых добровольцев, оставив ее на 6:00.
Абсорбция полимиксина В через слизистую оболочку колеблется от низкой и неустойчивой к совершенно отсутствующей.
Полимиксин не был выявлен в сыворотке или моче после нанесения на большие участки ожогов, конъюнктиву и гайморовы пазухи.