Анжелик: инструкция по применению

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, повидон 25000, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, умеренно красного цвета таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике с одной стороны.

Гормоны половых желез. Эстроген-гестагенные комбинации.

Код АТХ G03F A17.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин постменопаузального периода более 1 года после наступления менопаузы.

Предупреждение остеопороза у женщин постменопаузального периода, входящих в группу повышенного риска развития переломов костей и имеют непереносимость других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза, или которым противопоказаны такие средства (см. Раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата у женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

• Генитальные кровотечения неясной этиологии.
• Рак молочной железы, подозрение на него, или наличие указанной патологии в анамнезе.
• Эстроген-зависимые злокачественные опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Венозная тромбоэмболия или наличие указанной патологии в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
• Артериальная тромбоэмболия в острой стадии или перенесена недавно (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
• Высокий риск венозного или артериального тромбоза.
• Острое заболевание печени или болезни печени в анамнезе пока показатели функции печени не нормализуются.
• Тяжелое заболевание печени.
• Имеющиеся на данный момент или в анамнезе опухоли печени (доброкачественные или злокачественные).
• Склонность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина см. Раздел «Особенности применения»).
• Нарушение функции почек или острая почечная недостаточность.
• Недостаточность надпочечников.
• Известны анафилактические реакции, отек Квинке, повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Порфирия.
• Тяжелая гипертриглицеридемия.

Влияние других лекарственных средств на препарат Анжелик.

Вещества, увеличивающие клиренс препаратов для ЗГТ (уменьшают эффективность ЗГТ путем индукции ферментов):

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может быть усилен одновременным применением веществ, индуцируют ферменты, особенно ферменты цитохрома Р450, такие как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, также известные как сильные ингибиторы, наоборот демонстрируют индуцирующего свойства при одновременном применении с нестероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum) могут индуцировать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).

Клинически увеличение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности и изменения профиля маточных кровотечений.

Вещества с вариабельным влиянием на клиренс препаратов для ЗГТ:

При одновременном применении с ЗГТ, большинство ВИЧ / ВГС-ингибиторов протеаз и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогенов, или прогестинов, или обоих веществ в плазме крови. Эти изменения могут иметь клиническое значение в некоторых случаях.

Вещества, уменьшающие клиренс препаратов для ЗГТ (ингибиторы ферментов):

Мощные или умеренные ингибиторы CYP3 A4, такие как противогрибковые препараты группы азолов (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут приводить к увеличению плазменных концентраций эстрогенов, или прогестинов, или обоих веществ . В ходе исследования многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг / день) / эстрадиол (1,5 г / сут) одновременное применение мощных ингибиторов CYP3 A4 кетоконазола в течение 10 дней привело к увеличению AUC (0-24 часа ) дроспиренона в 2,30 раза ( 90% CI: 2,08, 2,54). Никаких изменений не наблюдалось для эстрадиола, также AUC (0-24 часа ) его менее сильного метаболита эстрона увеличилось в 1,39 раза (90% CI: 1,27, 1,52).

Влияние Анжелик на другие лекарственные средства

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома Р450 CYP1А1, CYP2С9, 2С19 и CYРЗА4.

На основании результатов исследования взаимодействия in vivo , проведенного с участием здоровых добровольцев-женщин, получавших дроспиренон в установленных дозах по 3 мг в сутки с применением омепразола, симвастатина или мидазолама как субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с другими лекарственными средствами, метаболизм которых цитохром-Р450-зависимым, выглядит маловероятной.

Маловероятно, что комбинированное применение препарата Анжелик и НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) или ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиотензина II, увеличивает концентрацию калия в сыворотке крови. Однако, одновременное применение этих трех типов препаратов может вызвать небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке крови, более выраженное у женщин, больных диабетом. У женщин с артериальной гипертензией во время терапии препаратом Анжелик может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Злоупотребление алкоголем в течение ЗГТ может привести к росту уровня циркулирующего эстрогена в крови.

Лабораторные исследования.

Применение половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например, половой гормон, связывающий глобулины, липиды / фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза . Как правило, изменения остаются в пределах нормативных значений. Толерантность к глюкозе без изменений при применении препарата Анжелик.

При лечении расстройств, связанных с периодом постменопаузы, применение ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, ухудшающих качество жизни. Во всех случаях необходимо как минимум 1 раз в год проводить тщательный анализ соотношения польза / риск и продолжать ЗГТ только, если польза превышает риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин молодого возраста соотношение польза / риск у таких женщин может быть более благоприятным, чем в старых женщин.

Медицинское обследование / последующее наблюдение.

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует подробно изучить личный и семейный анамнез пациентки, провести физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез), принимая во внимание противопоказания (раздел «Противопоказания») и предостережения (раздел «Побочные реакции»), и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки. Женщин необходимо сообщить о том, в отношении которых изменений в молочных железах они должны информировать своего врача или медицинскую сестру. Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, адаптированной к индивидуальным клинических потребностей.

Заболевания, требующие надзора.

Если любое из следующих заболеваний имеется на данный момент, имело место в анамнезе и / или наблюдалось его ухудшение во время беременности или предыдущей гормональной терапии должен находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что такие заболевания могут рецидивировать или их течение может ухудшаться во время терапии препаратом Анжелик. В частности имеются в виду:

• леймиома (миома матки) или эндометриоз;
• наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (см. далее);
• наличие факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей, например 1-й степени наследственной предрасположенности к раку молочных желез
• артериальная гипертензия;
• заболевания печени (например, гепатоаденома)
• сахарный диабет с сосудистыми поражениями или без них;
• желчекаменная болезнь;
• мигрень или (сильная) головная боль

• системная красная волчанка (СКВ)
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• эпилепсия
• астма,
• отосклероз.

Причины немедленного прекращения терапии

Применение ЗГТ следует немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний, а также при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:

• желтухи или нарушение функции печени;
• при существенном повышении артериального давления
• первом появлении мигренеподобной головной боли
• в случае беременности;
• холестатический зуд, возникший впервые или во время беременности, или после использования половых стероидов;
• симптомы или подозрение тромбоза.

Заболевания желчного пузыря.

Эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины склонны к развитию заболеваний желчного пузыря при терапии эстрогенами.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

У женщин с неудаленной маткой продолжалась монотерапия эстрогенами увеличивает риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Отмечено увеличение риска развития рака эндометрия среди пациенток, принимавших эстрогены в виде монотерапии в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогенов, в 2-12 раз превышает такой риск у женщин, не получавших эстрогены (см. Раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в течение не менее 10 лет.

Включение прогестагенов в схему лечения циклически в течение по крайней мере 12 дней в месяц (28-дневный цикл) или постоянная комбинированная терапия эстрогенами-прогестагеномы позволяет предупредить повышение рисков, связанных с применением гормонозаместительной монотерапии эстрогенами у женщин с неудаленной матки.

Менструальноподобное кровотечение и кровянистые выделения могут наблюдаться в течение первых месяцев лечения. Если такие явления возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выявить их причины, для чего с целью исключения злокачественных новообразований эндометрия может быть проведена эндометрия биопсия.

Обобщенные данные свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочных желез у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенов и, вероятно, только эстрогенов ЗГТ, зависит от продолжительности ЗГТ.

Результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative study - WHI) и эпидемиологических исследований оказались единодушны относительно подтверждения рост риска возникновения рака молочных желез у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ. Данный факт становится очевидным через 3 года терапии (см. Раздел «Побочные реакции»), но возвращается к исходному уровню в течение следующих (не более 5) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенов терапия, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может негативно повлиять на радиологическую диагностику рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ, связанная с повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1,3-3 раза, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Вероятность возникновения упомянутых явлений является большей течение первого года проведения ЗГТ, чем в последующие годы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ является применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, ожирение пациентки или наличие данной патологии в семейном анамнезе (ИМТ> 30 кг / м 2 ), беременность / послеродовой период, СКВ и рак. Единой точки зрения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ на данный момент нет.

Пациентки с известной склонностью к развитию тромбозов имеют повышенный риск ВТЭ и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана этой группе пациенток (см. Раздел «Противопоказания»).

Как и во всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции необходима длительная иммобилизация, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение можно начинать заново только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени эпизодов тромбоза в молодом возрасте, можно предложить проведение скрининга, однако тщательно обсудив ограниченность данных, которые будут получены (при скрининга может быть обнаружена только часть тромбофилических расстройств). В случае выявления определенного варианта склонности к развитию тромбозов, также наблюдается у других членов семьи, или если такое расстройство является тяжелым (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или несколько расстройств), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение польза / риск от применения ЗГТ.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить. Пациентки должны быть предупреждены о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Полученные в ходе рандомизированных контролируемых исследований данные свидетельствуют об отсутствии протективного эффекта по развитию инфаркта миокарда у женщин с имеющейся ИБС или без нее, получавших комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ или монотерапию эстрогенами. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень небольшая у здоровых женщин, возраст которых приближается к менопаузе, но будет расти в более старшем возрасте.

Ишемический инсульт.

Комбинированную эстроген-прогестагенов терапию и монотерапии эстрогенами связывают с увеличением до 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или с тем, прошедшее после наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск возникновения инсульта существенно зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, применяющих ЗГТ с возрастом будет расти (см. Раздел «Побочные реакции»).

Рак яичников.

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочных желез. Длительная (в течение не менее 5-10 лет) гормонозаместительной терапии только препаратами эстрогена связана с незначительным увеличением риска развития рака яичников (см. Раздел «Побочные реакции»). Данные некоторых исследований, в том числе WHI, позволяют выдвинуть предположение, что долгосрочное применение комбинированной ЗГТ может сопровождаться таким же или несколько меньшим риском (см. Раздел «Побочные реакции»).

Опухоли печени.

В редких случаях после применения гормональных препаратов (например, для ЗГТ), наблюдались доброкачественные (реже злокачественные) опухоли печени. Иногда эти опухоли приводили к развитию внутрибрюшных кровотечений, угрожающих жизни.

Другие состояния.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушением функции сердца или почек нуждаются в тщательном наблюдении.

Женщины с умеренно повышенным уровнем триглицеридов требуют особого наблюдения. В подобных случаях применение ЗГТ может стать причиной дальнейшего роста уровня триглицеридов, что чревато риском развития панкреатита.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы. Данный показатель определяется по уровню йода, связанного с белком, уровнем Т 4 (измеряется путем анализа с использованием колонок или радиоиммунного анализа) или Т 3 (измеряется с помощью радиоиммунного анализа). Интересы Т 3уменьшается, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободных Т 3 и Т 4 не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке - ГКС-связывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, - могут расти, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена / субстрата ренина, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют ограниченные данные, что применение длительной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами увеличивает риск развития деменции, если лечение начато у женщин в возрасте от 65 лет.

Прогестероновый компонент препарата Анжелик является антагонистом альдостерона, проявляет незначительный Калийсберегающие влияние. В большинстве случаев повышение уровня калия в сыворотке крови маловероятно. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести при одновременном применении калийсберегающих препаратов (например, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или НПВП) наблюдалось незначительное увеличение уровня калия в сыворотке крови во время приема дроспиренона. Поэтому в течение первого месяца лечения, особенно при сопутствующей терапии калийсберегающими лекарственными средствами, рекомендуется проверять сывороточные концентрации калия у больных с почечной недостаточностью, у которых до начала лечения показатели калия в сыворотке крови находились на верхней границе нормы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

У женщин с повышенным артериальным давлением во время лечения Анжелик может отмечаться снижение артериального давления, обусловленное антагонистической активностью дроспиренона отношению к альдостерона (см. Раздел «Фармакологические»). Анжелик не применяют для лечения артериальной гипертензии. Женщины, страдающие артериальной гипертензией, должны получать лечение согласно соответствующим протоколом терапии.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При прохождении курса ЗГТ женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.

Каждая таблетка Анжелик содержит 46 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны принимать во внимание указанное количество лактозы.

Нетяжелые нарушения функции печени, включая гипербилирубинемию (например, синдром Дубина-Джонсона, Ротора), требуют тщательного контроля; также необходимо периодический мониторинг показателей функции печени. В случае патологических изменений показателей функции печени, применение ЗГТ необходимо прекратить.

Пациенты с пролактиномой требуют тщательное медицинское наблюдение (включая периодическое определение уровня пролактина).

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Назначение эстрогенов может привести к тяжелой гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы и костными метастазами. При развитии гиперкальциемии применение препарата необходимо прекратить и принять необходимые меры для снижения уровня кальция крови.

Терапия эстрогенами должна применяться с осторожностью у женщин с гипопаратиреоидизмом, поскольку у них может развиться эстроген-индуцированной гипокальциемия.

Сообщалось о случаях тромбоза сосудов сетчатки у женщин, получавших эстрогены. В случае внезапной частичной или полной потери зрения, внезапного развития проптоз, диплопии или мигрени, необходимо прекратить прием препарата. При возникновении отека диска зрительного нерва или повреждений сосудов сетчатки, необходимо прекратить прием эстрогенов.

Как антагонист альдостерона, дроспиренон может увеличивать вероятность гипонатриемии у пациентов высокого группы риска.

Сывороточные концентрации ФСГ и эстрадиола ни были показательными в ведении пациентов с вазомоторными симптомами средней и тяжелой степени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Анжелик противопоказан беременным женщинам. Если беременность наступила во время применения препарата Анжелик, следует немедленно прекратить прием препарата. Клинические данные о влиянии дроспиренона на беременность отсутствуют. Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о неблагоприятном воздействии препарата в период беременности и лактации (репродуктивной токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»)). Потенциальный риск для человека неизвестен. Имеющиеся в настоящее время результаты исследований не указывают на тератогенное или эмбриотоксическое действие комбинаций эстрогенов / прогестагена при их случайном применении во время беременности.

Анжелик противопоказан кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не наблюдалось.

Если ЗГТ был назначен впервые или имеет место переход на Анжелик с комбинированного препарата для непрерывного ЗГТ, то прием таблеток Анжелик можно начать в любое время. Если имеет место переход на Анжелик с циклического комбинированного препарата для ЗГТ, следует завершить текущий цикл терапии перед началом применения препарата Анжелик.

Дозировки.

По 1 таблетке в сутки. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный курс лечения.

Способ применения.

Таблетку принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Лечение проводят непрерывно, то есть прием таблеток из следующей упаковки начинают сразу после окончания предыдущей упаковки, без каких-либо интервалов. Таблетки желательно применять в одно и то же время. Если есть опоздание в приеме очередной таблетки, следует принять ее как можно быстрее. Если очередная таблетка не была принята в течение более 24 часов не нужно принимать дополнительную таблетку. Если было пропущено несколько таблеток подряд, может начаться кровотечение.

Дополнительная информация по особых категорий пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. При применении у женщин в возрасте 65 лет или старше (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У женщин с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести дроспиренон хорошо переносится (см. Раздел «Фармакокинетика»). Применение препарата Анжелик противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

У женщин с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести наблюдается несколько увеличена экспозиция дроспиренона, однако считается, что этот эффект не имеет клинического

значения (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение препарата Анжелик противопоказано женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат Анжелик не показан для применения детям и подросткам.

В клинических исследованиях, проводившихся с участием добровольцев мужского пола, хорошо переносились дозы до 100 мг дроспиренона. Исходя из общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов, установлено, что передозировка может вызвать тошноту, рвоту и вагинальные кровотечения у девушек и некоторых женщин. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик, суммированная в таблице в соответствии с классификацией Класс Систем Органов MedDRA (MedDRA SOC). Информация о побочных реакциях собрана в ходе 7 клинических исследований фазы ИИИ (N = 2424 женщин) и считается имеет по крайней мере потенциальный причинная связь с применением препарата Анжелик (эстрадиол 1 мг / дроспиренон дозы 0,5, 1, 2 или 3 мг).

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении препарата Анжелик, были боли в молочных железах (> 10%) и в течение первых месяцев терапии - кровотечения и кровянистые выделения (> 10%), что обычно исчезали по мере продолжения лечения (см. Раздел «Фармакологические свойства »). Частота кровотечений снижается по мере увеличения продолжительности терапии.

Для описания отдельной побочной реакции, ее синонимов или сопутствующих состояний применяют наиболее приемлемый срок MedDRA

Дополнительная информация по отдельным группам пациенток.

Следующие побочные реакции рассматриваются как наименее вероятно связанные с применением препарата Анжелик, были отмечены в ходе 2 клинических исследований у женщин, страдающих артериальной гипертензией.

Расстройства питания и обмена веществ.

Гиперкалиемия.

Сердечные расстройства.

Сердечная недостаточность, трепетание предсердий, удлинение интервала QT, кардиомегалия.

Лабораторные исследования.

Повышение уровня альдостерона в крови.

На фоне проведения ЗГТ отмечались также следующие побочные реакции:

узелковая эритема

мультиформная эритема

хлоазма;

геморрагический дерматит.

Риск развития рака молочных желез.

У женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенов терапию длительностью более 5 лет, сообщалось о повышении до 2 раз риска возникновения рака молочных желез.

Увеличение риска среди пациенток, которым проводят монотерапию эстрогенами, значительно ниже, чем у больных, получающих эстроген-прогестаген комбинации. Степень риска зависит от длительности применения (см. Раздел «Особенности применения»). Ниже приведены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (исследование WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

a Исследование WHI с участием женщин с гистерэктомией в анамнезе, в котором не было отмечено увеличения риска возникновения рака молочных желез.

b При сужении диапазона анализа женщин, не получавших ЗГТ к участию в исследовании, не было выявлено очевидного увеличения риска в течение первых 5 лет лечения; через 5 лет риск был несколько выше, чем у женщин, не получавших указанную терапию.

Риск рака эндометрия.

Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой.

Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждые 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ. Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется применение ЗГТ только эстрогенами за увеличения риска развития рака эндометрия (см. Раздел «Особенности применения»). В ходе эпидемиологических исследований показано, что в зависимости от продолжительности монотерапии и доз эстрогенов, показатели риска развития рака эндометрия изменялись от 5 до 55 дополнительных случаев, выявленных на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Применение прогестагенов в течение по крайней мере 12 дней в цикл дополнительно к эстрогенам может предотвратить такое повышение риска. В ходе исследования «Миллион женщин» применения в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не привел к повышению риска рака эндометрия (относительный риск 1,0 (0,8-1,2)).

Рак яичников.

Длительное применение монотерапии эстрогенами и комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагена ассоциируется с незначительным увеличением риска возникновения рака яичников. В исследовании «Миллион женщин» после 5 лет применения ЗГТ было выявлено 1 дополнительный случай заболевания на 2500 женщин, которые получали указанную терапию.

Риск венозной тромбоэмболии.

ЗГТ ассоциируется с увеличением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии. Вероятность возникновения таких явлений выше в течение первого года применения ЗГТ (см. Раздел «Особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере с календарной шкале в бумажном мешочке, в картонной пачке.

По рецепту.

Байер Фарма АГ, Германия / Bayer Pharma AG, Germany.