действующее вещество: амиодарона гидрохлорид
1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида (в пересчете на сухое 100% вещество)
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон, лактоза.
действующее вещество: амиодарона гидрохлорид
1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида (в пересчете на сухое 100% вещество)
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон, лактоза.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью со скошенными краями и насечкой.
Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.
Фармакологические .
Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, главным образом, за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусового узла.
Фармакокинетика.
Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения препарат накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней происходит вывод амиодарона из организма. Стабильная концентрация достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна. Период полувыведения составляет 20-100 суток. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев.
Профилактика рецидивов:
Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.
Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка (см. Раздел «Фармакологические»).
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует не только при сопутствующей терапии с другими лекарственными средствами в процессе лечения, но и в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Амиодарон является ингибитором CYP3A, поэтому препараты или вещества, которые являются субстратами, ингибиторами, индукторами CYP3A, могут иметь взаимодействия с амиодароном. Это особенно важно для препаратов, применение которых связано с риском развития серьезных токсических эффектов, таких как, например, другие антиаритмические средства .
Наиболее значимыми являются взаимодействия амиодарона с пероральными антикоагулянтами, дигоксином, фенитоином, препаратами, увеличивающими интервал QT.
Увеличивается миокардиальная депрессия при совместном применении нескольких антиаритмических препаратов.
Амиодарон повышает плазменные концентрации пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина) за счет ингибирования CYP2C9. Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов с повышением риска кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и еще в течение 8 дней после отмены препарата.
Возможно увеличение плазменного уровня фенитоина (за счет ингибирования CYP2C9) с развитием симптомов передозировки (в частности, неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности - определение уровня фенитоина в плазме крови.
Возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (синергизм действия); возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса) и повышение риска токсичности дигоксина.
Необходим клинический, ЭКГ и лабораторный контроль (при возможности определения уровня дигоксина в плазме крови) для раннего выявления признаков гликозидной интоксикации; может возникнуть необходимость снижения дозы дигоксина вдвое.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes», обычно противопоказано.
Однако метадон и некоторые противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) является исключением из этого правила и только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes».
Комбинированная терапия со следующими препаратами в связи с пролонгацией интервала QT и повышением риска развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( «torsade de pointes») противопоказана
фторхинолоны
Сообщалось о случаях удлинение интервала QT с / без развития «torsade de pointes» при приеме амиодарона с фторхинолонами.
Комбинированная терапия со следующими препаратами не рекомендуется
Комбинированная терапия со следующими препаратами требует мер
Следует предотвращать возникновение гипокалиемии и при необходимости корректировать ее, контролировать уровень электролитов в крови, интервал QT и появление волн U на ЭКГ. Допустим увеличение интервала QT до 450 мс или не более чем на 25% от начальной величины.
В случае пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не следует применять антиаритмические препараты, а следует проводить желудочковой кардиостимуляцию, направленную на снижение частоты сердечных сокращений, возможно внутривенное введение препаратов магния.
Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной свойства сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
Кроме указанных выше бета-блокаторов, кроме соталола (противопоказана комбинация), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином с повышением риска развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты), желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
Возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови из-за подавления их метаболизма в печени и, как следствие, возможно усиление их фармакодинамических эффектов и / или токсичности, может требовать снижения их доз:
- бупивакаин, левобупивакаин, прилокаин, ропивакаин, лидокаин: специфические исследования взаимодействия местных анестетиков с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность при такой комбинации - следует тщательно контролировать состояние пациента, ЭКГ, поскольку повышается риск миокардиальной депрессии ;
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат из-за содержания в нем лактозы.
Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органов зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении следует тщательно контролировать. Учитывая, что нежелательные проявления дозозависимы, при поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы.
Сердечные эффекты и нарушения электролитного баланса
Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение следует прекратить, возможно применение бета-адреномиметиков или глюкагона, при необходимости - кардиостимуляция. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, при тяжелой брадикардии целесообразно рассмотреть возможность подключения искусственного водителя ритма.
У пациентов пожилого возраста возможно значительное уменьшение частоты сердечных сокращений.
Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады.
эндокринные эффекты
Применение амиодарона может привести к развитию гипертиреоза / гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует проводить тщательную клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.
Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится примерно 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fТ 3 , fТ 4 , ТТГ) остается возможной.
Гипотиреоз следует заподозрить при наличии следующих клинических признаков: увеличение веса, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается увеличением в сыворотке крови уровня ТТГ, проведением функциональной пробы с тиреотропин-рилизинг гормоном. Уровни Т 3 и Т 4 могут быть низкими.
Эутиреоидный состояние, как правило, восстанавливается через 1-3 месяца после прекращения лечения амиодароном.
В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном может быть продлен в сочетании с левотироксином, дозы которого корректируются в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы.
Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. О появлении клинических признаков, таких как беспричинная потеря веса, астения, беспокойство, увеличение частоты сердечных сокращений, развитие аритмии, стенокардии, сердечной недостаточности, следует немедленно сообщить врачу. Сообщалось о случаях летального течении гипертиреоза .
В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов (на начальном этапе возможные высокие дозы), при неэффективности - в сочетании с высокими дозами кортикостероидов (например, 1 мг / кг преднизолона) в течение нескольких недель.
Со стороны органов зрения
В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и / или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования к полной слепоте. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.
Гепатобилиарные эффекты
Прием амиодарона может вызвать различные эффекты со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при долгосрочной терапии, иногда в начале лечения, особенно после введения амиодарона). Поэтому до начала лечения, во время лечения Аритмилом рекомендуется регулярно (каждые 6 месяцев) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения.
Сообщалось о случаях хронического поражения печени при длительном лечении амиодароном.
Не желательно употреблять алкоголь во время лечения Аритмилом, хотя сообщений о потенцирование негативного влияния на печень не было.
Со стороны нервной системы
Амиодарон при длительном применении может вызвать развитие периферической сенсомоторной нейропатии и / или миопатии, обычно обратных после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и произойти лишь через несколько месяцев после отмены препарата.
легочные эффекты
Возникновение одышки и / или непродуктивного кашля должно рассматриваться как возможный признак развития легочной токсичности препарата (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией). Обычно ухудшение состояния происходит постепенно, но возможно быстрое прогрессирование. Большинство случаев было зарегистрировано при долгосрочной терапии, только некоторые из них развились вскоре после начала лечения. Поступали сообщения о летальных случаях проявлений легочной токсичности.
У пациентов с тяжелыми респираторными нарушениями, особенно с бронхиальной астмой, в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.
анестезия
Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон.
Также длительное применение амиодарона может повысить риск гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
дерматологические эффекты
Пациентов следует проинформировать о необходимости избегать воздействия прямых солнечных лучей, УФ-излучения и пользоваться солнцезащитными средствами во время терапии, поскольку кожа может стать чрезмерно чувствительной к солнечному свету. Этот эффект может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата. В большинстве случаев симптомы ограничиваются покалыванием, жжением и эритемой открытых участков кожи, но возможны тяжелые фототоксические реакции с образованием пузырей.
Лекарственные взаимодействия (подробно в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.
Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).
Отмена препарата
После прекращения лечения терапевтическая концентрация амиодарона может храниться в крови в течение нескольких недель через длительный период полувыведения. Следует принимать во внимание, что после дальнейшего снижения уровня амиодарона в крови аритмии могут повторяться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать и после прекращения лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку амиодарон действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза от его назначения преобладает риски, связанные с ним.
Амиодарон проникает в грудное молоко в значительном количестве, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно у пациентов с амиодарон-индуцированными расстройствами со стороны органов зрения и нервной системы.
Взрослые.
Доза насыщения.
Лечение обычно следует начинать с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней, уменьшая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.
В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимают всегда в течение короткого периода времени и под ЭКГ-контроль.
Поддерживающая доза.
Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на препарат. После периода насыщения дозу можно уменьшить до ½ таблетки (100 мг) в сутки или 1 таблетки (200 мг) каждые 2 дня. Изредка пациент может потребовать более высокую поддерживающую дозу (до 2 таблеток в сутки). Поддерживающую дозу следует регулярно пересматривать.
Слишком высокие дозы при поддерживающей терапии могут вызывать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма.
Таблетированную форму препарата применяют для стабилизации состояния и длительного лечения. Режим приема препарата определяется врачом индивидуально.
Пациенты пожилого возраста.
Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию Аритмила даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторинга функции щитовидной железы.
Дети.
Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивались, поэтому применение его детям не рекомендуется.
Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, поражения печени.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости - кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» - введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение частоты сердечных сокращений.
Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени.
Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.
Кровь и лимфатическая система.
Сердечно-сосудистая система.
Эндокринная система (см. Раздел «Особенности применения»).
Органы зрения.
Пищеварительный тракт.
Гепатобилиарной системы (см. Раздел «Особенности применения»).
Иммунная система.
Нервная система.
Репродуктивная система.
Мочевыделительной системы.
Дыхательная система.
Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатии, индуцированной амиодароном.
Кожа и подкожная клетчатка.
Лабораторные исследования.
Побочные реакции препарата обычно зависят от дозы, поэтому нужно с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить до минимума риск возникновения побочных эффектов.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.