Алкеран ™ - сильный цитотоксический препарат, который нужно применять только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения такими группами лекарств.
Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям в имуноскомпроментованих больных, поэтому проведение иммунизации этими вакцинами не рекомендуется.
Инъекции Алкеран ™ обусловливают повреждение мягких тканей вокруг сосудов при экстравазальная попадании препарата, поэтому не вводят прямо в периферическую вену. Рекомендуется медленное введение препарата в систему с инфузией через отдельный порт или путем катетеризации центральных вен.
В связи с риском и высоким уровнем поддерживающего обеспечения, который необходим при назначении высоких доз инъекционного Алкеран ™, его введение следует проводить только в специализированных центрах с соответствующими возможностями и под руководством опытных клиницистов.
При назначении высоких доз инъекционного Алкеран ™ следует решить вопрос о профилактическом назначении антиинфекционной препаратов, при необходимости - препаратов крови. Нужно также убедиться в адекватном функциональном состоянии пациента.
При терапии Алкеран ™ следует соблюдать указания по безопасному применению цитотоксических средств (согласно существующих государственных положений).
мониторинг
В связи с тем, что Алкеран ™ - сильный миелосупрессивный средство (подавление костного мозга с лейкопенией и тромбоцитопенией является основным побочным эффектом), существенное значение имеет проверка картины крови для того, чтобы предотвратить чрезмерную миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Время максимальной миелосупрессии может меняться.
Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить. С осторожностью следует применять Алкеран ™ пациентам, которые недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.
почечная недостаточность
Рекомендуется начальная доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью уменьшать на 50%, а в дальнейшем определять дозу в зависимости от степени супрессии кроветворения.
Клиренс Алкеран ™ может быть снижен у пациентов с почечной недостаточностью, которые также могут иметь угнетение костного мозга в результате уремии. Такие пациенты подлежат тщательному надзору. Временное значительное повышение мочевины в крови наблюдалось на ранних стадиях лечения у пациентов с почечной недостаточностью, больных миеломой.
мутагенность
У больных, которые лечились Алкеран ™, наблюдались хромосомные аберрации.
канцерогенность
Мелфалан, как и другие алкилирующие препараты, оказывает лейкозогенных действие. Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких болезней, как амилоид, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемии, синдром холодовой агглютинации и рак яичников. При сравнении больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось в тех пациенток, лечившихся алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем у тех, кто этими препаратами не лечился. При назначении Алкеран ™ следует взвешивать потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития острого лейкоза.
тератогенность
Тератогенным действием Алкеран ™ не изучена. Но учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известными тератогенными средств, мелфалан может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, лечившихся этим препаратом.
фертильность
У значительного числа женщин в период перед менопаузой Алкеран ™ может вызвать угнетение функции яичников до возникновения аменореи.
Опыты на животных показали отрицательное воздействие Алкеран ™ на сперматогенез. Не исключено, что Алкеран ™ может вызывать временную или постоянную бесплодие у мужчин.
Инструкции по применению.
Рекомендации по безопасному применению инъекций Алкеран ™. Инъекции Алкеран ™ должен готовить медицинский персонал, хорошо знает свойства препарата и требования безопасности, или под наблюдением таких специалистов. Инъекции Алкеран ™ следует готовить к применению в асептической помещении, оборудованном комнатой с вертикальным ламинарным потоком. Если такой возможности нет, следует пользоваться специально выделенным помещением в клинике.
Персонал, который готовит или имеет дело с инъекциями Алкеран ™, должен носить защитную одежду: одноразовые перчатки из хирургического латекса или поливинилхлорида соответствующего качества (резиновые перчатки не являются приемлемыми) хирургическую маску соответствующего качества; защитные очки, которые следует тщательно промыть водой после использования; одноразовый фартук.
В асептических условиях нужно применять другой соответствующую одежду.
Разлитую жидкость должен немедленно убирать персонал в защитной одежде с помощью влажных одноразовых бумажных полотенец, которые после этого следует поместить в пакет для опасного мусора и уничтожить в соответствии с действующими нормами. Загрязненные поверхности следует вымыть большим количеством воды.
Если раствор Алкеран ™ попал на кожу, необходимо немедленно тщательно промыть это место мылом и большим количеством холодной воды. В таких случаях целесообразно обратиться за консультацией к врачу. При попадании раствора в глаза их нужно НЕМЕДЛЕННО промыть глазным раствором натрия хлорида и сразу обратиться к врачу. Если раствор натрия хлорида отсутствует, можно использовать большой объем воды.
Уничтожения. Раствор для инъекций Алкеран ™ следует уничтожать в соответствии с действующими нормативами. Если таких указаний нет, раствор нужно уничтожить аналогично токсичных химикатов, например, путем сжигания или глубокого захоронения. Уничтожение острых предметов (таких как иглы, шприцы, наборы для инъекций и ампулы) должно происходить в жестких контейнерах с маркировкой, содержащей соответствующее предупреждение об опасности. Персонал, участвующий в уничтожении, должен знать о необходимости соблюдения мер безопасности; материал нужно уничтожить путем сжигания. Это должно происходить в соответствии с местными требованиями.
Приготовление инъекционного раствора Алкеран ™. Раствор Алкеран ™ нужно готовить при комнатной температуре путем растворения лиофилизированного порошка в прилагаемом растворителе. Следует добавить 10 мл этого вещества за один прием и немедленно начать энергично встряхивать флакон до полного растворения. Полученный раствор содержит эквивалент 5 мг / мл безводного мелфалана и рН примерно 6,5.
Раствор Алкеран ™ имеет ограниченную стабильность, поэтому его следует готовить непосредственно перед применением. Весь неиспользованный раствор следует вылить. Готовый раствор нельзя замораживать, поскольку это может привести преципитации.
При дальнейшем разведении в растворе для инфузий раствор Алкеран ™ достаточно нестабилен, скорость распада повышается с ростом температуры. Если препарат вводится при комнатной температуре (примерно 25 ° С), общее время от приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должен превышать 1,5 часа.
Если в растворенных или разбавленных растворах появляются любые видимые признаки мутности или кристаллизации, препарат следует вылить.