Этот раздел содержит особенности применения, касающиеся как абакавиру, так и ламивудина. Дополнительных оговорок, касающихся применения Абаламу, нет.
Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.
Гиперчувствительность (также см. Раздел «Побочные реакции»)
Абакавир связан с риском реакций гиперчувствительности (РГЧ) (см. Раздел «Побочные реакции»), которые характеризуются лихорадкой и / или сыпью с другими симптомами, свидетельствующими о полиорганные поражения. РГЧ наблюдали при применении абакавиру. Некоторые из них могут угрожать жизни, а в редких случаях, при неподходящем лечении, - могут быть летальными.
Риск возникновения РГЧ на абакавир выше у пациентов-носителей аллеля HLA B * 5701. Но есть также сообщения (с меньшей частотой) о возникновении РГЧ на абакавир у пациентов, которые не являются носителями этого аллеля.
Поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:
- Перед началом лечения у каждого больного ВИЧ, независимо от его расовой принадлежности, нужно задокументировать статус по аллеля HLA B * 5701.
- Никогда не следует назначать лечение Абаламом пациентам с положительным статусом по аллеля HLA B * 5701, а также пациентам с отрицательным статусом по аллеля HLA B * 5701, в которых подозревались РГЧ на абакавир при применении других лекарственных средств, содержащих абакавир.
- ; Применение Абаламу следует немедленно прекратить, даже при отсутствии у пациентов аллеля HLA B * 5701, при подозрении на РГЧ. Лечение Абаламом после начала развития РГЧ может привести к состояниям, угрожающим жизни.
- После прекращения лечения Абаламом за подозрения на РГЧ лечения Абаламом или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, никогда нельзя обновлять.
- Результатом обновления лечения абакавиром после РГЧ является быстрое возобновление симптомов в течение нескольких часов. Эти симптомы обычно более тяжелыми, чем первичная реакция, и могут включать артериальной гипотензии, угрожающего жизни и смерти.
- Чтобы предотвратить повторное приема Абаламу, пациенты с подозрением на РГЧ должны вернуть таблетки, остались.
- Пациентов нужно проинформировать о необходимости извлечь из упаковки препарата и прочитать эту инструкцию и специальную «Предупредительную карту», а также держать последнюю все время при себе.
ПРЕДУПРЕДИТЕЛЬНАЯ КАРТА
(Следует иметь эту карту все время при себе)
Абала
(Абакавиру сульфат / ламивудин)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Поскольку Абала содержит абакавир, у пациентов, которые лечатся препаратом Абала, могут возникнуть реакции гиперчувствительности (серьезные аллергические реакции), которые могут быть опасными для жизни, если лечение препаратом Абала будет продолжено. Немедленно обратитесь за советом к врачу относительно дальнейшего применения препарата, если:
1) у Вас возник сыпь на коже
ИЛИ
2) у Вас возник один или более симптомов не менее из ДВУХ следующих групп:
- лихорадка
- одышка, боль в горле или кашель;
- тошнота, рвота, диарея или боли в животе
- резкая слабость, утомляемость или плохое общее самочувствие.
Если Вы прекратили лечение препаратом Абала из-за реакции гиперчувствительности, ВАМ НИКОГДА НЕЛЬЗЯ повторно применять таблетки Абала или другой препарат, содержащий абакавир, так как при этом в течение нескольких часов у Вас может развиться опасное для жизни снижение артериального давления или наступить смерть.
Клинические проявления РГЧ на абакавир
РГЧ на абакавир хорошо изучены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. Симптомы обычно появляются в первые шесть недель от начала лечения абакавиром (в среднем через 11 суток), хотя эти реакции могут появляться в любое время в течение лечения.
Почти все РГЧ включают лихорадку и / или сыпь. Другие симптомы, которые наблюдаются как часть РГЧ на абакавир, подробно описаны в разделе «Побочные реакции», включат респираторные и гастроинтестинальные симптомы. Важно знать, что такие симптомы могут вызывать ошибочное диагностирование заболеваний легких (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритом вместо РГЧ.
Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, усиливаются при удлинении терапии и могут быть угрожающими для жизни. После прекращения терапии абакавиром эти симптомы обычно проходят.
В редких случаях, когда пациенты прекращали лечение абакавиром по другим причинам, не связанные с симптомами РГЧ, также наблюдались реакции, возникавшие в течение нескольких часов после возобновления лечения и были угрожающими жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). Возобновление лечения абакавиром таких пациентов возможно лишь при условии, что помощь в случае необходимости будет оказана вовремя.
лактоацидоз
При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоз, иногда летальные, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание), неврологические симптомы (включая двигательную слабость).
Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.
Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.
В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.
С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированы гепатитом С, получающих альфа-интерфероном и рибавирином.
Пациенты, имеющие повышенный риск, требуют дальнейшего наблюдения.
липодистрофия
Комбинированное антиретровирусное лечение связано с перераспределением жировой ткани (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Отдаленные последствия вышеупомянутых побочных действий на сегодня неизвестны. Сведения об их механизма не являются полными. Ожидается наличие связи между висцеральным липоматозом, ингибиторами протеаз, липоатрофии и ингибиторами обратной транскриптазы. Больший риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациента, с факторами, связанные с лекарственными средствами, такими как продолжительность антиретровирусной терапии и связанные с ней метаболические расстройства. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений. Внимание следует уделить контролю за уровнем липидов в сыворотке крови и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями (см. Раздел «Побочные реакции»).
панкреатит
Сообщалось о случаях панкреатита, но причинная связь его возникновения с применением ламивудина и абакавиру не выяснен.
Риск вирусологической неудачи лечения
Тройная нуклеозидные терапия: были сообщения о высоком уровне вирусологической неудачи лечения и появление резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиром и ламивудином с тенофовир дизопроксила фумаратом в режиме лечения 1 раз в сутки.
Риск вирусологической неудачи лечения при применении Абаламу может быть выше, чем при применении других терапевтических режимов.
заболевания печени
Эффективность и безопасность применения Абаламу больным со значительными нарушениями функции печени не установлена. Абала противопоказан для лечения пациентов с тяжелой и умеренной печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
У пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, зафиксировано увеличение частоты нарушения функций печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практики. Врачу следует рассмотреть решение о приостановлении или прекращении лечения, если есть доказательства ухудшения заболевания печени у таких больных.
Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита В или С
Существует повышенный риск серьезных и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени у пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые находятся на комбинированной антиретровирусной терапии. В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С врачу следует обратиться также к соответствующим инструкциям по применению сопутствующих лекарственных средств.
Если ламивудин применять одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и гепатита В, необходима дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина в лечении инфекции гепатита В (следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).
Если прекращено лечение Абаламом пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В, поскольку в случае прекращения лечения ламивудином у таких пациентов вероятно появление клинических и лабораторных признаков обострения гепатита (следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).
Поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, считается, что между этими препаратами возможна внутриклеточная взаимодействие, которое может привести к уменьшению внутриклеточных фосфорильованих метаболитов рибавирина и, как следствие, уменьшить шансы получить стойкий вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилированным интерфероном с рибавирином. Некоторые данные позволяют предположить, что пациенты, коинфицированы ВИЧ и вирусом гепатита С, получающих антиретровирусную терапию, содержащий абакавир, имеют риск получить сниженную ответ на лечение пегилированным интерфероном / рибавирином. При совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение функций митохондрий
По данным исследований in vitro и in vivo , нуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают разной степени митохондриальные нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и / или постнатальный период. Главные побочные реакции, о которых сообщение - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения). Есть неврологические нарушения преходящими, или постоянными, сегодня неизвестно. Любой ребенок, который испытала влияние нуклеозидных и нуклеотидных аналогов во внутриутробный период, даже ВИЧ-отрицательная, требует дальнейшего клинического и лабораторного наблюдения и обследования на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.
Синдром иммунного восстановления
У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Это могут быть ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями, пневмония Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) . Любые воспалительные явления нужно незамедлительно исследовать и при необходимости начать лечения. В период становления иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя они могут возникать много месяцев после начала лечения.
остеонекроз
Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, увеличен индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при движении им следует обратиться за советом к врачу.
оппортунистические инфекции
Несмотря на применение Абаламу или любой другой антиретровирусной терапии, ВИЧ-инфекция не исчезает, и у пациентов могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.
инфаркт миокарда
Наблюдательные эпидемиологические исследования показали связь между инфарктом миокарда у больных и лечением абакавиром. В основном это были пациенты, которым ранее применяли антиретровирусную терапию. Данные клинических исследований определили ограниченное количество инфарктов миокарда и нельзя было исключить незначительное повышение риска. В общем, имеющиеся данные по наблюдаемым когорт и данные рандомизированных исследований несколько противоречивы: не могут ни подтвердить, ни опровергнуть причинно-следственной связи между лечением абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодняшний день не существует единого объяснения потенциального увеличения риска. В случае назначения Абаламу следует принять меры, чтобы минимизировать все факторы риска, которые возможно (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).
медикаментозная взаимодействие
Абала не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.
Применение ламивудина вместе с Кладрибин не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Абала содержит азокраситель желтый закат FCF, что может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность. Во время исследований на животных не было выявлено признаков воздействия абакавиру и ламивудина на фертильность.
Беременность. Принимая решение о применении антиретровирусных средств для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, следует принимать во внимание данные, полученные в ходе исследований на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.
Были получены данные исследований ламивудина и абакавиру на беременных животных. Данные исследований абакавиру на животных указывают на эмбриотоксичность у крыс, но не у кроликов. Данные исследований ламивудина показали повышение ранней летальности эмбрионов у кроликов, но не у крыс. Активные компоненты Абаламу могут подавлять репликацию клеточной ДНК, было также показано, что абакавир обладает канцерогенными свойствами на животных моделях. Клиническая значимость этих результатов не известна. Установлено трансплацентарным проницаемость абакавиру и ламивудина в организме человека. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не вполне прогнозируемыми для человека, данные, полученные в опытах на животных, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.
Данные по беременных женщин, получавших абакавир в течение I триместра беременности (более 800 случаев) и женщин, которые получали абакавир течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков и фето- / неонатальных эффектов. Данные по беременных женщин, получавших ламивудин в течение I триместра беременности (более 1000 случаев) и женщин, которые получали ламивудин в течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков и фето- / неонатальных эффектов. Нет никаких данных относительно применения Абаламу в период беременности, однако, исходя из вышеизложенного, риск врожденных пороков вряд ли существует у человека.
Пациенткам, коинфицированных гепатитом, которые лечились препаратом, содержащим ламивудин, таким как Абала, и впоследствии забеременели, следует уделить внимание, так как возможно возвращение симптомов гепатита после прекращения лечения ламивудином.
митохондриальные дисфункции
Нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают разного уровня повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушениях функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные аналоги в период беременности или родов (см. Раздел «Особенности применения»).
Кормления грудью. Абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Абакавир также выводится в грудное молоко. По данным исследований более чем 200 пар матерей и младенцев концентрации абакавиру в сыворотке крови младенцев, которых кормят матери, которые лечатся от ВИЧ-инфекции, очень низки (<4% от концентрации в сыворотке крови матерей) и прогрессивно снижаются до уровней, не определяются, когда младенец достигает 24 недель от роду. Нет данных о безопасности применения абакавиру и ламивудина для детей до 3 месяцев. Поэтому матерям не рекомендуется кормить детей грудным молоком, если они находятся на лечении абакавиром и ламивудином. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью своих младенцев во избежание передачи им ВИЧ-инфекции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специальных исследований по влиянию ламивудина или абакавиру на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата Абала.