Седативное действие на центральную нервную систему может быть усилена в сочетании с алкоголем, снотворными / седативными веществами, анальгетиками, анестетиками (например кетамином), психотропными и антигистаминными препаратами.
Поскольку трамадол блокирует обратное поглощение норадреналина и серотонина, его применение в комбинации с ингибиторами МАО (ИМАО, например с моклобемидом, транилципромин, селегилином), а также с трициклическими антидепрессантами (ТЦА, например с нортриптилином, амитриптилином, кломипрамином) может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, коллапс, угнетение дыхания и судороги. Применение в комбинации с селективными ингибиторами обратного поглощения серотонина (СИЗПС, например с флуоксетином, флювоксамином, пароксетином, циталопрамом), а также с венлафаксином может вызвать серотониновый синдром (гипертензию, гипертермию, миоклонус, изменения умственного состояния) и судороги. При возможности следует избегать такого комбинирования, а при необходимости сопроводительной терапии - контролировать кровяное давление.
Применение в комбинации с анальгетиками центральной нервной системы (например с кетамином) может привести к угнетению дыхания.
При применении ИМАО течение последних 14 дней перед применением петидина наблюдалась взаимодействие, угрожавшей жизни. При этом поражались центральная нервная система, а также дыхательная функция и кровообращение. Подобное взаимодействие с ИМАО не исключена для трамадола.
Бензодиазепины могут подавлять метаболизм трамадола, вероятно, через цитохром 450 и через повышение уровня накопления трамадола в сыворотке с риском развития смертельной интоксикации.
В некоторых случаях наблюдали рост фенпрокумоновои антикоагулянтной активности, вероятно, вследствие угнетения фенпрокумонового метаболизма. Необходимо тщательно соблюдать международные нормы соотношения (МЧС).
При одновременном применении трамадола с нейролептиками могут наблюдаться судороги, угнетение центральной нервной системы и дыхания.
Из-за подавления цитохрома CYP 2D6 хинидин может повышать уровень трамадола и его основного метаболита М 1 .
Ритонавир вследствие угнетения метаболизма трамадола может увеличивать концентрацию трамадола в крови.
Карбамазепин может снижать уровень трамадола в сыворотке вследствие угнетения цитохрома 450 , и это может вызвать судороги (а также эпилептогенного активность трамадола).
Комбинированное применение трамадола с нестероидными противовоспалительными препаратами может стать причною крапивницы и ларингеального отека.