Кортикостероиды для применения в дерматологии.
Адвантан ® при местном применении уменьшает воспалительные и аллергические реакции кожи, а также реакции, связанные с гиперпролиферацией клеток, способствует устранению как объективных симптомов (эритемы, отека, инфильтрации, лихенификации), так и субъективных жалоб (зуд, жжение, боль).
Как и в случае других ГКС, механизм действия МПА окончательно не выяснен. Известно, что он непосредственно связывается с внутриклеточными ГКС рецепторами. Это особенно касается основного метаболита - 6a-метилпреднизолон-17-пропионата, образующегося после расщепления в коже.
Связывание комплекса рецептор-стероид с определенным участком молекулы ДНК инициирует ряд биологических эффектов.
Механизм противовоспалительного действия выяснен точнее. Связывание комплекса рецептор-стероид приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты, и таким образом снижает образование медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены.
Иммуносупрессивную действие ГКС можно объяснить ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическое эффектом, который пока недостаточно изучен.
Ингибирование синтеза вазодилатирующий простагландинов или потенцирование вазоконстрикторного эффекта адреналина в конце концов приводит сосудосуживающим активность ГКС.
МПА высвобождается после нанесения эмульсии Адвантан ® на кожу, а концентрация в роговом слое и в других слоях кожи уменьшается от внешнего к внутреннему.
МПА гидролизуется в эпидермисе и в дерме в 6a-метилпреднизолон-17-пропионата, своего основного метаболита, связывается с рецептором ГКС крепче, чем первичная вещество, являющееся четким признаком «биоактивации» кожи.
Процентное соотношение и объем чрескожной абсорбции ГКС для местного применения зависит от ряда факторов, таких как химическая структура соединения, тип носителя, концентрация соединения в носителе, условия действия (зона, подлежащая обработке, продолжительность действия, открытое обработки или применения окклюзионной метода) и характеристики кожи (тип и тяжесть патологии, анатомическая локализация).
С целью исследования чрескожной абсорбции МПА в соответствии с формулой кожной эмульсии Адвантан ® был экспериментально измененное состояние кожи. Участки здоровой кожи сравнивались с участками кожи, подлежащих экспериментальном воспалению (эритема, вызванная УФ-облучением) и были экспериментально повреждены (удаление рогового слоя). Количество активного вещества, абсорбированного через кожу, подлежащей экспериментальном воспалению, оказалась очень низкой (0,24% от дозы) и была только незначительно выше количество, абсорбированного здоровой кожей (0,15% от дозы). Чрескожная абсорбция МПА, что перед этим была повреждена путем соскабливания, оказалась значительно выше (15% от принятой дозы).
После попадания в кровь первичный продукт гидролиза МПА - 6a-метилпреднизолон-17-пропионат быстро связывается с глюкуроновой кислотой и инактивируется.
По воспаленной кожи, то после полного обработки тела кожной эмульсией Адвантан ® (20 г 2 раза в сутки) величина абсорбции может достигнуть около 2 мкг МПА в сутки на кг массы тела.
Метаболиты МПА (основной продукт - 6a-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкоронид) выводятся главным образом с мочой и имеют период полувыведения около 16 часов.
Аккумулирования в организме действующего вещества или метаболитов не наблюдается.