В течение клинического изучения препарата АДВЕЙТ целом сообщалось о 56 случаев побочных реакций у 27 из 234 пациентов. Большинство побочных реакций была связана с развитием ингибиторов фактора VIII (5 случаев), также отмечались головная боль (5 случаев), лихорадка и головокружение (по 3 случая). Все эти реакции наблюдались у пациентов, предварительно не лечившихся и имели повышенный риск развития ингибиторов. С 56 побочных реакций ни одна не отмечена у новорожденных, 16 были отмечены у 13 из 32 детей младшего возраста, седьмой 4 из 56 детей старшего возраста, восьмой 4 из 31 подростков и двадцать пятым 14 из 94 * взрослых пациентов.
* Новорожденные (от 0 до 1 месяца), маленькие дети (от 1 месяца до 2 лет), дети старшего возраста (2 - 12 лет), подростки (12-16 лет) и взрослые (старше 16 лет).
Частота развития побочных реакций в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений приведена ниже в таблице.
Критерии оценки частоты развития побочной реакции препарата: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не могут быть установлены из имеющихся данных).
Класс систем органов
|
приоритетное срок
|
частота a
|
Инфекции и заражения
|
грипп
|
нечасто
|
ларингит
|
нечасто
|
лимфангит
|
нечасто
|
Расстройства иммунной системы
|
анафилактическая реакция
|
нечасто
|
Повышенная чувствительность c
|
неизвестно
|
Расстройства нервной системы
|
Головная боль
|
часто
|
головокружение
|
часто
|
ухудшение памяти
|
нечасто
|
тремор
|
нечасто
|
мигрень
|
нечасто
|
дисгевзия
|
нечасто
|
нарушение зрения
|
воспаление глаз
|
нечасто
|
сосудистые расстройства
|
гематома
|
нечасто
|
Приток крови к лицу
|
нечасто
|
бледность
|
нечасто
|
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства
|
одышка
|
нечасто
|
Желудочно-кишечные расстройства
|
диарея
|
нечасто
|
Боли в верхней части живота
|
нечасто
|
тошнота
|
нечасто
|
рвота
|
нечасто
|
Поражение кожи и подкожной ткани
|
зуд
|
нечасто
|
сыпь
|
нечасто
|
гипергидроз
|
нечасто
|
Переключатель дерматит
|
нечасто
|
Общие нарушения и поражения места введения
|
гипертермия
|
часто
|
периферийный отек
|
нечасто
|
Боль в груди
|
нечасто
|
простуда
|
нечасто
|
плохое самочувствие
|
нечасто
|
усталость
|
неизвестно
|
дискомфорт
|
неизвестно
|
лабораторные показатели
|
Положительный анализ на антитела к фактора VIII c
|
часто
|
Повышенный уровень аланин- аминотрансферазы
|
нечасто
|
Снижен уровень фактора коагуляции VIII b
|
нечасто
|
повышенный гематокрит
|
нечасто
|
Плохие результаты лабораторных анализов
|
нечасто
|
Травмы, отравления и процедурные осложнения
|
Писляпроцедурни осложнения
|
нечасто
|
Писляпроцедурна кровотечение
|
нечасто
|
Реакция места проведения процедуры
|
нечасто
|
a) Рассчитано, исходя из общего количества уникальных пациентов (234).
b) У одного пациента при непрерывной инфузии препарата АДВЕЙТ после хирургической операции (10-14 дня после операции) случилось неожиданное снижение уровня фактора свертывания VIII. В течение этого периода постоянно поддерживался гемостаз, а уровни фактора VIII в плазме и скорость вывода вернулись с надлежащими уровней на 15-й день. Количественные анализы на наличие ингибиторов к фактору VIII после завершения непрерывной инфузии и после завершения исследования дали отрицательный результат.
c) Эта нежелательная реакция на лекарственное средство описана далее.
развитие ингибиторов
У пациентов, обнаружили развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактора VIII, это состояние проявлялось в виде недостаточной клинической ответа. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным гемофилического центром. Иммуногенность препарата АДВЕЙТ оценивалась у пациентов, предварительно лечились. В течение клинических испытаний препарата АДВЕЙТ в 145 детей (в возрасте от 2 до 12 лет), подростков (в возрасте от 12 до 16 лет) и взрослых (старше 16 лет) с диагнозом гемофилия А от тяжелого до умеренно тяжелой степени (предыдущее лечение концентратами фактора VIII> 150 дней), у одного лица наблюдалось развитие ингибитора низкого титра (2,4 Единиц Бетезда (ОБ) по модифицированному определению Бетезда) через 26 дней после начала лечения АДВЕЙТ. Следующее определение ингибиторов у этого лица после его исключения из исследования дало отрицательный результат. В 53 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом гемофилия А от тяжелого до умеренно тяжелой степени (FVIII <2%), предшествующее лечение концентратами фактора VIII> 50 дней, ингибиторов не было обнаружено.
В клиническом изучении пациентов, предварительно не лечившихся у 5 (20%) из 25 человек, которые получали АДВЕЙТ, выявлено развитие ингибиторов фактора VIII. Из них 4 человека имели высокий титр (> 5 Единиц Бетезда), а 1 имела низкий титр (<5 Единиц Бетезда). Частота выявленных ингибиторов FVIII была вполне в пределах ожидаемых и предварительно известных значений.
Нежелательные реакции, специфичные для остатков производственного процесса
Иммунный ответ пациентов к следов загрязняющих белков анализировали с помощью измерения титров антител к этим белкам, лабораторных параметров и сообщений о побочных явлениях. Из 182 пациентов, которые оценивались по антител к белкам семенных клеток китайского хомячка, в 3 с помощью анализа линейной регрессии было обнаружено статистически значимую тенденцию к повышению титров, а у 4 пациентов - подтверждающие отображения пиков или промежуточные зубцы. Один пациент обнаружил как статистически значимую тенденцию к повышению титров, так и подтверждающие отображения пиков уровня антител к белкам семенных клеток китайского хомячка, но не имел никаких других признаков или симптомов аллергической или гиперчувствительной ответа. Из 182 пациентов, которые оценивались по антител к мышиного IgG, в 10 с помощью анализа линейной регрессии было обнаружено статистически значимую тенденцию к повышению титров, а у 2 пациентов - подтверждающие отображения пиков или промежуточные зубцы. Один пациент обнаружил как статистически значимую тенденцию к повышению титров, так и подтверждающие отображения пиков уровня антител к мышиного IgG. Четыре из этих пациентов сообщили об отдельных случаях уртикарии, зуда, высыпаний и незначительного роста числа эозинофилов при многократном лечении препаратом.
повышенная чувствительность
К реакций аллергического типа относится анафилаксия, которая проявляется в виде головокружения, парестезии, сыпи, прилива крови к лицу, отека лица, крапивницы и зуда.
Дети
Кроме развития ингибиторов у детей, предварительно не лечившихся, и связанных с катетером осложнений, во время клинических исследований не отмечено никаких возрастных различий в нежелательных реакциях на препарат.