Пероральные антикоагулянты одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг / сут не меняло фармакокинетические показатели S-варфарина или международное нормализованное отношение (МЧС) у больных, получавших варфарин в течение длительного времени, одновременное применение клопидогреля с варфарином повышает риск возникновения кровотечения из независимый влияние на гемостаз.
Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa: клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяла ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливал действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК два раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическая взаимодействие, что повышает риск кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, клопидогрел и АСК одновременно применяли в течение до одного года.
Гепарин: применение клопидогреля не приводил к необходимости корректировать дозу гепарина и не меняло действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможна фармакодинамическая взаимодействие, что повышает риск кровотечения, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитиков: безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении фибринолитиками и гепарина с АСК.
НПВП: одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований с другими НПВП в настоящее время не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому при одновременном применении НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем следует соблюдать осторожность
СИОЗС: поскольку СИОЗС влияют на агрегацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечения при одновременном применении СИОЗС с клопидогрелем нужна осторожность.
Одновременное применение других препаратов: поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19.
К лекарственным средствам, подавляющие активность CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, мокломебид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протонного насоса (ИПН): применение омепразола в дозе 80 мг один раз в день одновременно с клопидогрелем или с 12-часовым интервалом между приемом этих препаратов приводило к снижению экспозиции активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза) . Это снижение сопровождалось уменьшением антитромбоцитарной эффекта на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что эзомепразол также вступать в подобную взаимодействие с клопидогрелем.
Существуют противоречивые данные относительно клинического значения этой фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия с точки зрения развития значительных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности средство не рекомендуется применять омепразол или эзомепразол одновременно с клопидогрелем.
Менее выраженное снижение экспозиции метаболита наблюдалось при применении пантопразола или ланзопразола.
Концентрации активного метаболита в плазме крови снижались на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза) при одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг один раз в сутки. Это сопровождалось снижением среднего показателя ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Такие результаты указывают на то, что клопидогрел можно применять попутно с пантопразолом.
Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают выработку кислоты в желудке, такие как H2-блокаторы (кроме циметидина, являющегося ингибитором CYP2C19), или антациды, влиять на антитромбоцитарные активность клопидогреля, нет.
Другие препараты клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля практически не изменялась при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.
Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются CYP2C9, можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.
За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, одновременно применяли различные препараты, в том числе диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства, а также антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.