Фармакологические.
В состав препарата входят две активные вещества с различными, но взаимодополняющими механизмами действия.
Адапален - это химически стабильна производная нафтойной кислоты с ретиноидоподибною действием. В исследованиях биохимического и фармакологического профиля была показана действие адапален при заболевании, вызванном Acne vulgaris : он является мощным модулятором клеточной дифференциации и кератинизации, а также обладает противовоспалительными свойствами. Механизм действия адапален базируется на связке соединения со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Современные данные позволяют предположить, что при местном применении адапален нормализует дифференциацию фолликулярных эпителиальных клеток, благодаря чему уменьшается образование микрокомедона. В моделях in vitro адапален подавляет хемотаксичными (направленную) и хемокинетичну (случайную) ответы полиморфноядерных лейкоцитов человека; также он подавляет превращение арахидоновой кислоты в медиаторов воспаления. По данным исследованийиn vitro адапален подавляет факторы AP-1, а также экспрессию toll-подобных рецепторов 2. Такой профиль указывает на то, что под действием адапален уменьшается воспалительный компонент акне, опосредованный клетками.
Бензоила пероксид оказывает противомикробное действие, в частности против P. асnes , которые присутствуют в избыточном количестве в пораженном сально-волосяном комплексе. Кроме этого, бензоила пероксид имеет отшелушивающие и кератолитическое свойства, а также оказывает себостатический действие, препятствуя чрезмерному выделению кожного сала, которым сопровождается акне.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства препарата Еффезел подобные профиля фармакокинетики геля, который содержит только адапален в концентрации 0,1%.
В 30-дневном клиническом исследовании фармакокинетики с участием пациентов с акне, которые применяли гель с комбинацией фиксированных доз или препарат соответствующего состава с 0,1% адапален в максимальных дозах (нанесение 2 г геля в сутки), концентрации адапален в большинстве образцов плазмы крови количественно не определялись (порог количественного определения составлял 0,1 нг / мл). Низкие концентрации адапален (C max от 0,1 до 0,2 нг / мл) были определены в двух пробах крови участников, принимавших Еффезел, и в трех пробах крови участников, получавших гель адапален 0,1%. Наибольшее значение AUC 0-24год адапален, определенное в группе применения комбинации фиксированных доз, составило 1,99 нг · ч / мл.
Эти результаты сходны с полученными в предыдущих клинических исследованиях фармакокинетики различных препаратов адапален 0,1%, по данным которых системная экспозиция адапален постоянно была низкой.
Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое; при нанесении на кожу он полностью превращается в бензойную кислоту, которая быстро элиминирует.
Доклинические данные по безопасности.
Результаты стандартных доклинических фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности препарата при многократном применении, генотоксичности, фототоксично или канцерогенности не свидетельствуют о наличии особых угроз для человека.
Токсическое воздействие адапален на репродуктивную функцию исследовали на животных, которым препарат вводили внутрь и наносили на кожу. При высоких системных экспозициях (пероральное введение в дозах от 25 мг / кг / сут) наблюдался тератогенный эффект. При меньших экспозициях (нанесении на кожу в дозе 6 мг / кг / сут) отмечались изменения количества ребер или позвонков.
Исследования препарата Еффезел на животных включали исследования местной переносимости и кожной токсичности при многократном применении препарата животным в течение периода до 13 недель препарат оказывал местное раздражающее действие и проявлял способность вызывать сенсибилизации, как и ожидалось от комбинации, в состав которой входит бензоила пероксид. Системные экспозиции адапален после многократного нанесения на кожу комбинации фиксированных доз у животных очень низкие, что согласуется с клиническими фармакокинетическими данными. Бензоила пероксид быстро и полностью превращается в бензойную кислоту в коже и после всасывания выводится с мочой; его системная экспозиция ограничено.