фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Принимая во внимание повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, которые получают калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. Раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных средств и других диуретиков.
литий
Взаимодействие эплеренона с литием не изучалось, однако были зафиксированы случаи интоксикации литием у пациентов, которые одновременно получали диуретики и ингибиторы АПФ (см. Раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если такое лечение необходимо, следует контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Циклоспорин, такролимус
Циклоспорин и такролимус могут привести к нарушению функции почек и повысить риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если необходимо назначить такое лечение, рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием этих лекарственных средств на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из групп риска (пожилые пациенты и / или пациенты с обезвоживанием). Пациентов, получающих эплеренон и НПВП, необходимо адекватно гидратуваты, им необходимо провести контроль функции почек до начала лечения.
триметоприм
Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста.
Ингибиторы АПФ (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация эплеренона с этими лекарственными средствами может повышать риск развития гиперкалиемии у пациентов с риском нарушения функции почек, например у лиц пожилого возраста. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Альфа-1-адреноблокаторы (например, празозин, альфузозин)
При одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и эплеренона существует вероятность повышения гипотензивного эффекта и / или ортостатической гипотензии. При одновременном применении эплеренона и альфа-1-адреноблокаторов рекомендуется клинический мониторинг ортостатической гипотензии.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен
Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона может повышать гипотензивной эффект и риск ортостатической гипотензии.
Глюкокортикостероиды, тетракозактид
Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибируется изоферменты CYP1А2, 2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYРЗА4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором глюкопротеину Р.
дигоксин
Концентрация дигоксина в организме (AUC) при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% доверительный интервал: 4% - 30%). Следует быть осторожным при применении дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
варфарин
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Следует быть осторожным при применении варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
субстраты CYP3A4
Результаты фармакокинетических исследований с тестовыми субстратами CYP3A4, то есть мидазоламом и цизапридом, не выявили признаков значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с эплереноном.
ингибиторы CYP3A4
Сильные ингибиторы CYP3A4
Значимые фармакокинетические взаимодействия могут иметь место при одновременном применении эплеренона с ингибиторами фермента CYP3A4. Сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в день) вызвал увеличение AUC эплеренона на 441% (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано (см. «Противопоказания»).
Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение эплеренона с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом вызвало значимые фармакокинетические взаимодействия, которые проявлялись как увеличение AUC эплеренона на 98-187%. Дневная доза эплеренона при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 не должна превышать 25 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
индукторы CYP3A4
Одновременный прием настойки зверобоя (сильный индуктор CYРЗА4) и эплеренона вызвал уменьшение AUC последнего на 30%. При применении сильных индукторов CYРЗА4, таких как рифампицин, возможно более выраженное уменьшение AUC эплеренона. Принимая во внимание снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов CYРЗА4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) и эплеренона не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).
антациды
Исходя из результатов фармакокинетического клинического исследования, значимых взаимодействий антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предвидится.