Фармакологические.
Активным действующим веществом является штамм непатогенных бактерий, принадлежащих к виду Escherichia coli (E. coli) , в живой и способной к размножению форме: E. coli, штамм NISSLE 1917 С помощью специальных адгезивных органелл (типа F-1A, F-1C и «вьющихся» фимбрий) штамм обладает способностью прикрепляться к слизистой оболочки толстой кишки и образовывать микроколонии в виде биопленки. Благодаря наличию жгутиков бактериям присуща мобильность, что придает им предпочтение при заселении толстого кишечника. Эффекты препарата Мутафлор ( E. coli штамма NISSLE 1917) были определены в экспериментах in vitro и in vivo, а также в клинических исследованиях. Были определены следующие эффекты и механизмы действия.
Антимикробные свойства (антагонизм): E. coli, штамм NISSLE 1917 формирует антимикробные субстанции (микроцины), которые, с одной стороны, отвечают за прямой антагонизм против патогенов, а также за стойкость штамма, длительность которой превышает продолжительность собственно перорального применения препарата. Кроме того, штамм имеет ингибирующее влияние на инвазию энтероинвазивные патогенов в слизистую оболочку толстого кишечника.
Стабилизация слизистого барьера толстого кишечника. В экспериментах на клеточных культурах эпителиоцитов толстого кишечника E. coli, штамм NISSLE 1917 продемонстрировал способность стабилизировать барьерную функцию эпителия и нормализовать повышенную проницаемость слизистой оболочки кишки в целом. Такое укрепление барьерной функции является следствием стимуляции синтеза фиксирующего протеина (ZO-2) и формировании с его помощью прочных межклеточных контактов.
E. coli штамма NISSLE 1917 обладает иммуномодулирующими свойствами:
- в исследованиях иn vitro и in vivo было показано, что иммуномодулирующее способность
E. coli штамма NISSLE 1917 срабатывает как на гуморальном, так и на клеточном уровне иммунной системы у новорожденных детей или у больных людей, в случаях со здоровыми иммуномодулирующее эффективность выражено лишь в незначительной степени.
1. Влияние на специфическую иммунную систему:
У недоношенных и доношенных детей после колонизации (заселение) кишечника бактериями
E. coli штамма NISSLE 1917 обнаруживали раннее повышение имунокомпетенции, на что указывало существенный рост уровней IgA и IgM в фильтрат испражнений и в сыворотке. В противоположность этому, рост уровня IgG в сыворотке не происходит. Некоторые исследования подтверждают рост уровня IgA в слюне. Было установлено, что пероральный прием
E. coli штамма NISSLE 1917 также стимулятором клеточно-опосредованной иммунного ответа у недоношенных детей.
2. Влияние на неспецифическую иммунную систему:
Опыты иn vitro и ex vivo обнаружили существенное повышение секреторной и цитотоксической активности макрофагов. Кроме того, ex vivo было продемонстрировано повышение цитотоксических свойств макрофагов, направленных против внутриклеточных паразитов, а следовательно, и сильнее защиту против внутриклеточных инфекционных агентов.
In vivo продемонстрировано профилактическое действие при системных инфекциях.
У недоношенных новорожденных благодаря пероральном приеме E. coli штамм NISSLE 1917 также наблюдалось стимулирования неспецифического естественного иммунитета.
Прокинетическим свойства. E. coli штамма NISSLE 1917 в ходе метаболизма синтезирует короткоцепочечные жирные кислоты, которые необходимы для оптимального энергетического баланса слизистой оболочки толстой кишки. Они стимулируют моторику кишки и кровоток в ее слизистой и усиливают всасывание ионов натрия и хлора. Стимуляция моторики, которая, вероятно, происходит под действием уксусной кислоты бактериального происхождения, играет важную роль в лечении хронических запоров.
Влияние на метаболизм. Штамм, который содержится в препарате Мутафлор, участвует в многочисленных метаболических процессах и способен катаболизуваты различные углеводы, сахарные спирты, аминокислоты и другие субстраты, потребляя при этом кислород. Анаэробное среду в просвете толстой кишки, создаваемое таким образом, поддерживается длительное время, что является чрезвычайно важным для стабильности экосистемы кишечника.
Фармакокинетика.
Поскольку активное действующее вещество ( E. coli штамма NISSLE 1917) компенсал, она способна заселять кишечник как физиологическая бактерия, не всасывается, не метаболизируется и выходит из кишечника вместе с испражнениями.