Фармакологические.
Левофлоксацин является L-изомер рацемической лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие имеет преимущественно L-изомер офлоксацина.
механизм действия
Левофлоксацин ̶ антибактериальное средство из группы фторохинолонив, подавляет активность бактериальных топоизомеразам II типа ̶ ДНК-гиразу и топоизомеразам IV. Действие левофлоксацина у грамотрицательных бактерий направлена преимущественно на ДНК-гиразу, а у грамположительных бактерий - на топоизомеразу IV.
Механизм возникновения резистентности
Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу ( gyrA and gyrB ) и топоизомеразу IV ( parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения Окунитесь внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторохинолонив внутрь грам- бактерий, или насосы, способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана в пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонов через плазму крови (что определяется геном qnr ) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.
перекрестная резистентность
Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторохинолонамы. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторохинолонив. Изменения Окунитесь внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратов, могут быть направлены против нескольких классов противобактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
контрольные точки
Контрольные точки минимальной подавляющей концентрации, отделяющие чувствительные организмы, и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных имеют следующие значения:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. , Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 1 мг / л.
Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л.
Спектром антибактериального действия
Распространенность приобретенной резистентности в отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Таким образом, представленная информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствующей чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного препарата против крайней мере некоторых видов инфекций является сомнительным, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.
В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.
Спектром антибактериального действия - категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.
Категория I: часто чувствительны виды
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы
|
Staphylococcus aureus (MSSA) * - золотистый стафилококк
|
Streptococcus pneumoniae - стрептококк пневмонии
|
Streptococcus pyogenes - пиогенный стрептококк
|
Viridans group streptococci - стрептококки группы вириданс
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
|
Escherichia coli - кишечная палочка
|
Haemophilus influenzae - гемофильная палочка, палочка инфлюэнцы
|
Moraxella catarrhalis - мораксела катаралис
|
Pseudomonas aeruginosa - синегнойная палочка
|
(Изоляты из общественных мест)
|
другие микроорганизмы
|
Chlamydia trachomatis - хламидия трахоматис
|
(При лечении пациентов с хламидийными конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение)
|
Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы
|
Staphylococcus aureus (MRSA) ** -золотистий стафилококк
|
|
Staphylococcus epidermidis - эпидермальный стафилококк
|
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
|
Pseudomonas aeruginosa - синегнойная палочка
|
(Изоляты из больниц)
|
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), чувствительные к метициллину
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), резистентные к метициллину
Данные по резистентности, указанные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) с распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь - ноябрь 2004 года.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro , и концентрации в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина, и каким образом.
дети
Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Фармакокинетика.
После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6:00 после местного дозирования, составили 17 и 6,6 мкг / мл соответственно. Через 4:00 после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составили 2 мкг / мл и выше в четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6:00 после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли в 15 здоровых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1:00 после применения дозы варьировалась от 0,86 нг / мл в 1-й день до 2,05 нг / мл на 15-й день. Самую высокую максимальную концентрацию левофлоксацина - 2,25 нг / мл - было зафиксировано на 4-й день после 2 дней приема каждые 2:00 (всего 8 доз в сутки).
Максимальные концентрации левофлоксацина росли от 0,94 нг / мл в 1-й день до 2,15 нг / мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем в известность концентрации после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз пока неизвестна.