Фармакологические. Омепразол подавляет фермент Н + / К + -АТФазу, ответственный за секрецию соляной кислоты кислотными клетками желудка. Благодаря такой выборочной внутриклеточной действия, независимо от мембранных рецепторов, омепразол принадлежит к независимому классу ингибиторов секреции соляной кислоты, которые блокируют конечную фазу секреторного процесса.
Благодаря механизму действия, омепразол уменьшает не только базальную секрецию кислоты, но и ту секрецию, которая может быть стимулирована, независимо от вида стимулятора; он повышает величину рН и уменьшает секреторный объем. Как слабое основание, омепразол обеспечивает обогащение кислотной среды кислотной клетки и становится эффективным как ингибитор фермента только после присоединения протона.
При рН <4 омепразол испытывает протонирования с образованием более активного соединения, а именно омепразола сульфенамид. Время, пока он остается в клетке, более длительным, чем период полувыведения основы омепразола из плазмы. Адекватно низкую величину рН можно обнаружить только в кислотной клетке. Этим объясняется высокая специфичность омепразола. Омепразола сульфенамид связывается с ферментом и таким образом ингибирует его активность.
Когда система фермента блокируется и величина рН повышается, меньше омепразола накапливается или превращается в активный метаболит, так что накопление омепразола регулируется механизмом типа обратной связи.
Фармакокинетика. Омепразол назначают в виде гранул с кишечно покрытием, содержащиеся в желатиновой капсуле. После приема омепразол всасывается в тонкой кишке. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1-3 ч после приема. Конечный период полувыведения составляет примерно 40 мин, а клиренс плазмы - 0,3-0,6 л / мин. У некоторых пациентов наблюдалась уменьшена элиминация: период полувыведения увеличился втрое, площадь AUC выросла в десять раз.
Омепразол имеет относительно малый объем распределения (0,3 л / кг массы тела), что соответствует объему внеклеточной воды. Связывание с белками достигает около 90%.
Как слабое основание, омепразол накапливается в кислотной среде системы внутриклеточных каналов париетальной клетки. В этом кислотной среде омепразол присоединяет протон и превращается в действительно активное соединение - сульфенамид. Эта активное соединение ковалентно связывается с протонным насосом (Н + / К + АТФазы) секреторной мембраны и подавляет ее активность. Таким образом, эффект блокировки кислоты значительно более продолжительным, чем время присутствия основы омепразола в плазме. Активность угнетения кислоты не зависит от концентрации в плазме в один момент, но коррелирует с площадью под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
Омепразол почти исключительно и полностью метаболизируется в печени. В моче неизмененный препарат не оказывается. В плазме оказываются сульфон, сульфид и гидроксиомепразол. Ни один из этих метаболитов не имеет существенного влияния на секрецию кислоты. Примерно 80% введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, а 20% - с калом. Двумя главными метаболитами в моче гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота.
Кинетика омепразола у пациентов с почечной недостаточностью подобна кинетики у здоровых людей. Однако, поскольку почечная элиминация является важнейшим путем экскреции метаболитов омепразола, скорость их элиминации приходит пропорционально степени нарушения функции почек. Накопление после приема препарата один раз в сутки можно исключить.
Биодоступность омепразола слегка повышается у пациентов пожилого возраста, тогда как элиминация из плазмы замедляется. Однако индивидуальные величины находятся в согласовании с величинами для здоровых людей. Нет также свидетельств относительно сниженной переносимости препарата пациентами пожилого возраста при использовании рекомендованных доз.
Примерно 50% повышение системной биодоступности было установлено после пятидневного внутривенного введения 40 мг омепразола, что можно объяснить уменьшением печеночного клиренса.
У пациентов с нарушением функции печени клиренс омепразола понижается, а период полувыведения может достигать 3:00. Тогда биодоступность может превысить 90%. Лечение 20 мг омепразола в сутки в течение 4 недель переносилось хорошо. Ни омепразол, ни его метаболиты не скапливались.
Омепразол имеет умеренную способность проникать через плаценту. Суммарная его концентрация в фетальной плазме составляет примерно 20% от материнской концентрации. Препарат не накапливается в фетальных тканях, поскольку секреция соляной кислоты устанавливается непосредственно перед рождением. Омепразол не может накапливаться и не активируется в желудке, а также не влияет на уровень гастрина, который в целом повышен у плода перед рождением (гастрин не пересекает плаценту). Эти данные позволяют сделать вывод, что омепразол не влияет на слизистые оболочки плода.