Фармакологические.
Сигницеф - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, фторхинолон III поколения,
S-энантиомер офлоксацина. Ингибирует бактериальные ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК-топоизомеразам IV и ДНК-гиразу (топоизомеразы II типа), предотвращая дальнейшем размножению бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий.
Спектром антибактериального действия - категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST
Категория I: часто чувствительны виды
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы
|
Staphylococcus aureus (MSSA) *
|
Streptococcus pneumoniae
|
Streptococcus pyogenes
|
Viridans group streptococci
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
|
Escherichia coli
|
Haemophilus influenzae
|
Moraxella catarrhalis
|
Pseudomonas aeruginosa
|
(Изоляты из общественных мест)
|
другие микроорганизмы
|
Chlamydia trachomatis
|
(При лечении больных хламидийный конъюнктивит следует одновременно проводить системное противомикробное лечение)
|
Категория II: виды, которые могут создавать проблемы из-за приобретенную резистентность
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы
|
Staphylococcus aureus (MRSA) **
|
|
Staphylococcus epidermidis
|
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
|
Pseudomonas aeruginosa
|
(Изоляты из больниц)
|
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину.
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к метициллину.
Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового исследования по наблюдению (офтальмологическое исследование) распространенности резистентности в изолятах бактерий, взятые у больных с глазными инфекциями в Германии.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной
in vitro , и концентрации в плазме после системной терапии. При местном применении были достигнуты высокие максимальные концентрации, чем определенные в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
перекрестная резистентность
Возможно возникновение перекрестной резистентности между флуорохинолонамы. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса флуорохинолонив. Изменения Окунитесь внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратов, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
Минимально подавляющая концентрация для дифференциации чувствительной микрофлоры и с промежуточной чувствительностью от резистентной:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг / л, резистентные> 2 мг / л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 1 мг / л.
Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные> 2 мг / л.
Фармакокинетика.
После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6:00 после местного применения, составляли 17 мкг / мл и 6,6 мкг / мл соответственно. Через 4:00 после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составили 2 мкг / мл и выше в четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6:00 после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли в 15 здоровых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через час после приема дозы варьировалась от 0,86 нг / мл в 1-й день до 2,05 нг / мл на 15-й день. Самую высокую максимальную концентрацию левофлоксацина - 2,25 нг / мл - было зафиксировано на
4-й день после 2 дней приема каждые 2:00 (всего 8 доз в день).
Максимальные концентрации левофлоксацина росли от 0,94 нг / мл в 1-й день до 2,15 нг / мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем известные концентрации после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз до сих пор неизвестна.