Фармакологические.
акне
Считается, что терапевтическую эффективность геля Скинорен ® при лечении акне обусловливают его противомикробное действие и прямое влияние на фолликулярный гиперкератоз.
In vitro и in vivo азелаиновая кислота подавляет пролиферацию кератиноцитов и нормализует нарушенные при акне терминальные процессы дифференциации эпидермиса.
Клинически наблюдаются значительное снижение плотности колоний Propionibacterium acnes и значительное снижение доли свободных жирных кислот в липидах на поверхности кожи.
Во время двух двойных слепых рандомизированных клинических исследований гель Скинорен ®оказался значительно эффективнее плацебо при оценке медианы уменьшения общего объема папул и пустул, и на 6% менее эффективным по сравнению с бензоил пероксидом 5% (p = 0,056).
Во время указанных исследований эффективность геля Скинорен ® для лечения комедонов оценивали как вторичный параметр. Гель Скинорен ® был эффективнее плацебо при оценке медианы уменьшения комедонов и менее эффективным по сравнению с бензоил пероксидом 5%.
розацеа
Механизм, по которому азелаиновая кислота влияет на патогенные явления при розацеа, неизвестно. Несколько исследований in vitro и ex vivo указывают, что азелаиновая кислота может осуществлять противовоспалительное, снижая образование провоспалительных, реактивных молекул кислорода.
Во время двух плацебо-контролируемых клинических исследований папулопустулярнои формы розацеа, продолжавшиеся 12 недель, гель Скинорен ® продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо по уменьшению воспалительных процессов по общей оценке исследователя и комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы.
Во время клинического исследования папулопустулярнои формы розацеа по сравнению с действующим веществом препарата сравнения геля метронидазола 0,75% гель Скинорен ® показал статистически значимое преимущество по уменьшению количества поражений (72,7% по сравнению с 55,8%) при комплексной оценки уменьшения интенсивности эритемы ( 56% по сравнению с 42%). Частота возникновения нежелательных кожных реакций, которые в большинстве случаев были легкой или умеренной степени тяжести, составила 25,8% при применении геля Скинорен ® и 7,1% в случае применения геля метронидазола 0,75%.
В течение указанных трех клинических исследований не было выявлено влияния на телеангиэктазии.
Фармакокинетика.
После местного нанесения геля азелаиновая кислота проникает во все слои кожи человека. Проникновение происходит быстрее в поврежденную кожу, чем в интактную кожу. В общем после однократного местного применения 1 г азелаиновой кислоты (5 г крема 20%)
3,6% дозы всасывается через кожу. Клинические исследования у пациентов с акне показали одинаковую скорость абсорбции азелаиновой кислоты для геля и крема Скинорен ® .
Часть азелаиновой кислоты, поглощенная кожей, выводится с мочой в неизмененном виде. Остаток путем ß-окисления распадается на дикарбоновые кислоты с короткой длиной цепи (C7, C5), которые также проявляются в моче.
Уровень стабильной концентрации азелаиновой кислоты в плазме крови у пациентов с розацеа после 8 недель лечения с применением геля Скинорен ® 2 раза в сутки находился в диапазоне, который наблюдался также у здоровых добровольцев и у пациентов с акне, которые придерживались нормальной диеты. Это означает, что степень чрескожной абсорбции азелаиновой кислоты после применения геля Скинорен ® 2 раза в сутки не изменяет системное нагрузки азелаиновой кислоты, которая поступает из пищи и эндогенных источников.