Выводы относительно профиля безопасности препарата.
Чаще всего возникают такие побочные реакции как дискинезия (19% пациентов) желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15% и 12% соответственно); боль в мышцах, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (12%); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (10%). При клинических испытаниях препарата Сталево или энтакапона в сочетании с леводопой / ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отека Квинке. Случаи гепатита с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром может возникать при приеме Сталево, хотя ни одного случая во время клинических испытаний обнаружено не было.
Сводные данные побочных реакций.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Часто анемия.
Нечасто тромбоцитопения.
Лейкопения, гемолитическая но не гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны метаболизма.
Часто потеря массы тела *, потеря аппетита *.
Со стороны психики.
Часто депрессия, галлюцинации, спутанность сознания *, ночные кошмары *, тревожность, бессонница.
Нечасто психоз, возбуждение *.
Частота неизвестна : суицидальное поведение.
Мании, истощение, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и преходящий психоз), бред, беспокойство, возбуждение, страх, нарушение мышления, дезориентация, оцепенение, внезапные приступы сонливости.
Со стороны нервной системы.
Очень часто дискинезия *
Часто обострение паркинсонизма (например, брадикинезия) *, тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), головокружение, дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение *, головная боль.
Частота неизвестна : злокачественный нейролептический синдром *.
Атаксия, брадикинезия, хорея, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера.
Блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера.
Со стороны органов зрения.
Часто расплывчатое зрение.
Диплопия, мидриаз, окуломоторный кризисов, судорога взора.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например, стенокардия) **, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.
Нечасто инфаркт миокарда **, желудочно-кишечные кровотечения.
Пальпитация.
Со стороны органов дыхания.
Часто одышка.
Нарушение дыхания, охриплость голоса.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто диарея *, тошнота *.
Часто запор *, рвота *, диспепсия, боль в животе *, сухость во рту *.
Нечасто колиты *, дисфагия.
Горький привкус во рту, гиперсаливация, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, темную окраску слюны, ощущение жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение массы тела, отеки. Дискомфорт в животе.
Со стороны печени.
Нечасто изменение показателей функции печени *.
Частота неизвестна гепатит с признаками холестаза *.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки .
Часто высыпания *, повышенное потоотделение.
Нечасто изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота *.
Редко ангионевротический отек.
Частота неизвестна : крапивница *.
Выпадение волос.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Очень часто боль в мышцах, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани *.
Часто мышечный спазм, боль в суставах.
Частота неизвестна : рабдомиолиз *.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень часто хроматурия *.
Часто инфекции мочевыводящих путей.
Нечасто задержка мочеиспускания.
Недержание мочи.
Со стороны иммунной системы.
Реакции гиперчувствительности, пурпура Геноха-Геноха.
Лабораторные показатели.
Повышение АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса. Снижение гемоглобина и гемокриту, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.
Другие побочные реакции.
Общая слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома.Импульсивне желание совершить покупку, тяга к расходов, переедание, импульсивное еды. Приапизм.
Общие нарушения.
Часто боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.
Нечасто общее недомогание.
* Побочные реакции, чаще ассоциированные энтакапона, чем с леводопой / ингибитором ДДК (в клинических испытаниях разница в частоте не менее 1%).
** Показатели инфаркта миокарда и других ишемических болезней сердца (0,43% и 1,54% соответственно) были получены на основании анализов 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших энтакапон.
Описание отдельных побочных реакций.
Часто нежелательные реакции, вызванные энтакапона, связанные с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты реакций.
Несколько побочных реакций, такие как диарея и изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета напрямую связаны с активным веществом энтакапон. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота.
Во время лечения леводопой / карбидопой редко случаются судороги, но казуальный их связь не установлена.
У пациентов, принимающих агонисты допамина или другие допаминергические средства, например, стальную, особенно в больших дозах, отмечались патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно обратимы после снижения дозы или отмены препарата.
Энтакапон, ассоциированный с леводопы, может привести к повышенной дневной сонливости и к эпизодам внезапного засыпания.