Эменд : инструкция по применению

Действующее вещество: aprepitant;

1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепитанта;

Вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат.

Оболочка капсулы - желатин, титана диоксид (Е 171).

Оболочка капсулы по 125 мг содержит также оксид железа красный (Е172) и оксид железа желтый (Е 172).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 80 мг белая непрозрачная твердая желатиновая капсула с «461» и «80 mg», напечатанными радиально черными чернилами;

капсулы по 125 мг непрозрачная твердая желатиновая капсула с белым корпусом и розовой крышечкой с «462» и «125 mg», напечатанными радиально черными чернилами.

Противорвотное средства и препараты, устраняющие тошноту.

Фармакологические.

Апрепитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1 (NK 1 ) с высокой степенью родства с веществом Р (Р-нейропептид из семейства тахикининив) человека. Дополнительные скрининговые исследования показали, что апрепитант был по крайней мере в 3000 раз селективниший рецепторами NK 1 относительно другого фермента, переносчика, ионного канала и локализации рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются объектами для проведения терапии тошноты и рвоты, спичинених химиотерапией.

Антагонисты NK 1 рецепторов вследствие действия на центральную нервную систему тормозят рвотный рефлекс, вызванный цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин. В доклинических исследованиях и исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) человека с применением апрепитанта было показано, что он проникает в мозг и связывается с NK 1 рецепторами мозга. Действие апрепитанта на центральную нервную систему достаточно длительная, он подавляет острую и замедленную фазу рвотного рефлекса, вызванного цисплатином, и увеличивает противорвотным активность антагониста 5НТ 3 -рецепторов ондансетрона и ГКС дексаметазона.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Средняя абсолютная пероральная биодоступность апрепитанта составляет 67% для капсулы 80 мг и 59% - для капсулы 125 мг. Средняя максимальная плазменная концентрация ( max ) апрепитанта достигается через 4:00 (t max ). Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком, что составляет примерно 800 ккал, приводит к 40-процентному повышению AUC апрепитанта. Это повышение считается не имеет клинической значимости.

Фармакокинетика апрепитанта в пределах диапазона терапевтических доз имеет нелинейный характер. У здоровых взрослых лиц молодого возраста повышение AUC 0-∞ было на 26% больше, чем пропорционально дозы, при применении одноразовых доз 80 мг и 125 мг после еды.

После приема однократной дозы Эменд ® 125 мг в день 1-й и 80 мг один раз в сутки в день 2-й и 3-й показатель AUC 0-24год (среднее ± СО) составляет 19,6 ± 2,5 мкг х ч / мл и 21,2 ± 6,3 мкг × ч / мл в день 1-й и 3-й соответственно. С max составляла 1,6 ± 0,36 мкг / мл и 1,4 ± 0,22 мкг / мл в день 1-й и 3-й соответственно.

Распределение. Апрепитант активно, в среднем на 97% связывается с белками плазмы крови. Средняя геометрическая величина мнимого объема распределения при стационарном состоянии (Vd ss ) у человека составляет почти 66 л.

Метаболизм. Апрепитант подлежит экстенсивному метаболизму. У здоровых молодых добровольцев апрепитант составляет около 19% радиоактивности в плазме крови в течение 72 часов после однократного введения 100 мг [ 14 С] -фозапрепитанту (предшественника апрепитанта), что указывает на наличие метаболитов в плазме. Двенадцать метаболитов апрепитанта идентифицированы в плазме крови человека. Метаболизм апрепитанта происходит прежде всего путем окисления в морфолинового кольце и его боковых цепях, а метаболиты, которые возникали в результате этого, владели лишь слабой активностью. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что большей частью апрепитант метаболизируется CYP3A4 при незначительной потенциальной участия CYP1A2 и 2С19.

Вывод. Апрепитант не выводится в неизмененном с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в каловые массы. После однократного введения дозы 100 мг [ 14 С] -фозапрепитанту (предшественника апрепитанта) здоровым добровольцам, 57% радиоактивности обнаруживалось в моче и 45% - в каловых массах.

Клиренс апрепитанта имеет дозозависимый характер, снижаясь при повышении дозы и составляет примерно от 60 до 72 мл / мин в пределах доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения находится в диапазоне примерно от 9 до 13 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп

Пожилой возраст. После приема внутрь апрепитанта в разовой дозе 125 мг в день 1 и по

80 мг 1 раз в сутки со дня 2 по 5, показатель AUC 0-24г апрепитанта был на 21% выше в день 1 и на 36% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) по сравнению с младшими взрослыми. Показатель Cmax был на 10% выше в день 1 и на 24% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими взрослыми. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Эменд ® для пациентов пожилого возраста.

Пол. После перорального применения препарата Эменд ® в разовой дозе 125 мг показатель Cmax апрепитанта на 16% выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается за одинаковое время. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Эменд ® в зависимости от пола.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта; для таких пациентов коррекции дозы не требуется. Из имеющихся данных нельзя сделать выводов о влиянии нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек. Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентам с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемодиализе.

У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUС 0- ¥ общего апрепитанта (не связанному и связанного с белками) уменьшился на 21%, а С max уменьшился на 32% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, AUС 0- ¥ общего апрепитанта уменьшился на 42%, а С max - на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с заболеванием почек, показатель AUС фармакологически активного несвязанного апрепитанта не менялся в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами. Гемодиализ, который проводился через 4 или 48 часов после приема препарата, в значительной мере не влиял на фармакокинетику апрепитанта; менее 0,2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости изменять режим дозирования Эменд ® для пациентов с нарушением функции почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифичный метки NK1 рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1- рецепторы дозозависимо, а также в зависимости от концентрации в плазме крови. Концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95% -ное заполнение NK1- рецепторов головного мозга.

В составе комбинированной терапии:

• профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии на основе цисплатина с высоким эметогенного риском у взрослых,
• профилактика тошноты и рвоты, связанных с использованием противораковой химиотерапии с умеренным эметогенного риском у взрослых.

Эменд ® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Эменд ® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Апрепитант (125 мг / 80 мг) субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Кроме того, апрепитант является индуктором CYP2С9. Во время лечения Эменд ® активность CYP3A4 подавляется. После окончания лечения Эменд ® вызывает легкую временную индукцию CYP2С9, CYP3A4 и печеночные. Условно, апрепитант не вступает во взаимодействие с переносчиком Р-гликопротеина, что подтверждает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других активных веществ.

Подавление активности CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант (125 мг / 80 мг) при одновременном применении может повышать плазменные концентрации активных веществ, которые метаболизируются через CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4, принимаемые перорально, может повышаться примерно в 3 раза во время трехдневного лечения Эменд ® ; предполагается, что влияние апрепитанта на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, которые вводятся внутривенным путем, будет менее выраженным. Эменд ® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Подавление активности CYP3A4 Апрепитант может приводить к повышению плазменных концентраций этих активных веществ, потенциально вызывая развитие серьезных реакций или реакций, угрожающих жизни. Рекомендуется с осторожностью одновременно принимать Эменд ® с активными веществами, которые принимаются перорально и метаболизируется в большей степени из-за CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

кортикостероиды

Дексаметазон. При совместном применении с Эменд ® в дозе 125 мг / 80 мг обычную пероральную дозу дексаметазона следует уменьшить примерно на 50%. Доза дексаметазона в клинических исследованиях профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, избиралась на основе взаимодействия активных веществ. Эменд ® , при применении в дозе 125 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 20 мг в 1-й день, и Эменд ® , при применении в дозе 80 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 8 мг в дни со 2-го по 5 и, повышал площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2,2 раза в день 1-й и 5-й.

Метилпреднизолон. При совместном приеме с Эменд ® в дозе 125 мг / 80 мг обычную внутривенную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 25%, а обычную пероральную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 50%. Эменд ® , при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в дни 2-й и 3-й повышал AUC метилпреднизолона (субстрата CYP3A4) в 1,3 раза в день 1-й и в 2,5 раза в день 3-й, при совместном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в день 1-й и пероральном приеме в дозе 40 мг в день 2-й и 3-й.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снижаться, самое позднее через 2 недели после начала применения Эменд ® вследствие активирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект будет более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

препараты

Во время фармакокинетических исследований Эменд ® , при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в дни 2-й и 3-й, не влиял на фармакокинетику доцетаксела, который вводился внутривенным путем в день 1-й, или винорелбин, который вводился внутривенным путем в день 1-й или день 8-й. Поскольку влияние препарата Эменд ® на фармакокинетику пероральных субстратов CYP3A4 более выражен, чем влияние на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействие с химиотерапевтическими препаратами, которые вводятся пероральным путем и метаболизируется в основном или частично CYP3A4 (например, этопозид, винорелбин), нельзя исключать. Рекомендуется соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих препараты, которые метаболизируются первично или частично CYP3A4. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нейротоксичности (потенциальная побочная реакция ифосфамида) при одновременном применении апрепитанта и ифосфамида.

иммунодепрессанты

Во время проведения трехдневного курса терапии тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, ожидается временное умеренное повышение, за которым следует незначительное снижение экспозиции имуносупресантив, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, эверолимус и сиролимус). Учитывая короткий трехдневный курс лечения и ограниченные изменения экспозиции, зависящих от времени, во время трехдневного совместного приема с Эменд ® снижать дозу имуносупресантив не рекомендуется.

мидазолам

Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при совместном приеме этих препаратов с Эменд ® (125 мг / 80 мг).

Эменд ® повышал AUC мидазолама, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2,3 раза в день 1-й и в 3,3 раза в день 5-й при совместном приеме однократной пероральной дозы мидазолама в 2 мг в день 1-й и 5-й во время проведения курса лечения Эменд ® в дозе 125 мг в день 1-й и в дозе 80 мг / сут в дни со 2-го по 5-й.

При проведении другого исследования с внутривенным введением мидазолама, Эменд ® принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в день 2-й и 3-й, и мидазолам вводили внутривенным путем в дозе 2 мг перед проведением трехдневного курса лечение Эменд ® и в день 4-й, 8-й и 15-й. Эменд ® повышал AUC мидазолама на 25% в день 4-й и снижал AUC мидазолама на 19% в день 8-й и на 4% - в день 15-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Во время проведения третьего исследования с внутривенным и пероральным введением мидазолама Эменд ® принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в день 2-й и 3-й, вместе с ондансетроном в дозе 32 мг в день 1-й , дексаметазоном - в дозе 12 мг в день 1-й и 8 мг в дни 2-4-й. Такая комбинация (т.е. Эменд ® , ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC мидазолама на 16% в день 6-й, на 9% в день 8-й, на 7% в день 15-й и на 17% в день 22-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Было проведено дополнительное исследование с внутривенным введением мидазолама и Эменд ® . Мидазолам вводился внутривенным путем в дозе 2 мг через 1:00 после приема однократной дозы Эменд ® в 125 мг. Плазменная AUC мидазолама повышалась в 1,5 раза. Считалось, что этот эффект не имел клинической значимости.

индукция

Как слабый индуктор CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, выводятся таким путем, в течение 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только после завершения лечения Эменд ® . Для субстратов CYP2С9 и CYP3A4 индукция является временной с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания трехдневного лечения Эменд ® . Данный эффект сохраняется в течение нескольких дней, после чего медленно ослабевает и не имеет клинической значимости через две недели после окончания лечения Эменд ® . Также наблюдается слабая индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепитанта в течение 7 дней. Информации относительно влияния на CYP2С8 и 2С19 нет. Рекомендуется с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, которые метаболизируются CYP 2С9.

Варфарин. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, при лечении Эменд ® и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменд ® , который применяется для профилактики тошноты для рвоты, вызванных химиотерапией, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (МНО). При приеме однократной дозы 125 мг Эменд ® в день 1-й и 80 мг / сут в день 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, состояние которых был стабилизирован постоянным приемом варфарина, влияния Эменд ® на плазменные AUC R (+) или S (-) варфарина, которые определялись в день 3-й, не наблюдалось; однако наблюдалось 34% снижение минимальной концентрации S (-) варфарина (субстрата CYP2С9), которое сопровождалось 14% снижением МНО через 5 дней после окончания применения Эменд ® .

Толбутамид. Эменд ® , который принимался в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в день 2-й и 3-й, снижал AUC толбутамиду (субстрата CYP2С9) на 23% в день 4-й, на 28% в день 8-й и на 15% в день 15-й при пероральном приеме однократной дозы толбутамиду в 500 мг перед применением 3-дневного курса Эменд ® и в день 4-й, 8-й и 15-й.

гормональные контрацептивы

Во время и в течение 28 дней после применения Эменд ® эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эменд ® и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд ® следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. При проведении клинического исследования применялись одноразовые дозы пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, с 1-го по 21-й день с Эменд ® , который принимали в дозе 125 мг в день 8-й и 80 мг / сут в день 9- й и 10-й с в ондансетроном в дозе 32 мг в день 8-й и пероральным дексаметазоном в дозе 12 мг в день 8-й и 8 мг / сутки в дни 9-й, 10-й и 11-й. В течение дней с 9-го по 21-й данного исследования снижение минимальных концентраций этинилэстрадиола достигало 64% и снижение минимальных концентраций норэтиндрона достигало 60%.

Антагонисты 5-НТ 3 . В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрон или гидродоласетрону (активный метаболит доласетрон).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта.

Следует с осторожностью применять Эменд ® одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта.

Следует избегать совместного применения Эменд ® с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта, что может вызвать снижение эффективности Эменд ® . Одновременное применение Эменд ® с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) не рекомендуется.

Кетоконазол.

При приеме однократной дозы апрепитанта 125 мг в день 5-й 10-дневного курса лечения кетоназол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг / сут, AUC апрепитанта повышалась примерно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта повышался примерно в 3 раза.

Рифампицин.

При приеме апрепитанта в однократной дозе 375 мг в день 9-й 14-дневного курса лечения рифампицином (мощный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг / сут, AUC апрепитанта снижалась на 91%, а средний конечный период полувыведения снижался на 68%.

Дилтиазем.

Пациентам с умеренной гипертензией применение апрепитанта в дозе 230 мг 1 раз в сутки совместно с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC апрепитанта вдвое и одновременно повышает AUC дилтиазема в 1,7 раза. Такая фармакокинетическая действие не влияет на ЭКГ, частоту сердцебиения или артериальное давление, не учитывая изменения, вызванные действием дилтиазема, что применяется отдельно.

Пароксетин.

Совместное применение апрепитанта в дозе 85 мг или 170 мг с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз в сутки снижает AUC обоих - апрепитанта и пароксетина - примерно на 25% и С max примерно на 20%.

Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести. Ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести; Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Препарат Эменд ®следует с осторожностью применять таким пациентам.

Взаимодействия, опосредованные CYP3A4.

Эменд ® следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые метаболизируются преимущественно системой CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении с иринотеканом, поскольку такая комбинация может привести к повышению токсичности.

Одновременное применение препарата Эменд ® с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может приводить к росту концентраций таких действующих веществ в плазме крови. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность по причине потенциального риска токсического действия, связанного с применением рожок.

Следует избегать совместного применения Эменд ® с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Одновременное применение Эменд ® с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендуется.

Следует с осторожностью применять Эменд ® одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с варфарином (субстрат CYP2C9). Совместное применение Эменд ® с варфарином приводит к уменьшению ПВ, выраженного как Международное нормализованное отношение (МНО). У пациентов, получающих постоянную терапию варфарином, следует проводить тщательный мониторинг МНО при лечении Эменд ® и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменд ® , который используется для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Одновременное применение с гормональными контрацептивами. Во время и в течение 28 дней после применения Эменд ® эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эменд ® и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд ® следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Эменд ® содержит сахарозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахараз-изомальтазы не следует применять данный лекарственный препарат.

Контрацепция у мужчин и женщин. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться при и в течение 28 дней после применения Эменд ® . Во время лечения Эменд ® и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд ® следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции.

Беременность. Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровне экспозиции, превышающих терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы

125 мг / 80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямого или косвенного вредного воздействия относительно течения беременности, развития эмбриона / плода, родов или постнатального развития. Потенциальное воздействие нейрокининовых регуляции на репродуктивную функцию неизвестен. Препарат Эменд ® не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Кормления грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин, поэтому в течение лечения Эменд ® кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность. Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследование фертильности не продемонстрировали прямого или косвенного неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона / плода, а также на количество спермы и ее подвижность.

Препарат Эменд ® может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами. После применения препарата могут возникать головокружение и повышенная утомляемость.

Эменд ® применять в течение 3 дней как часть схемы, включающей ГКС и антагонист 5-НТ 3 . Рекомендуемая доза Эменд ® - 125 мг перорально (п / о) с 1:00 до химиотерапии (в 1-й день) и 80 мг 1 раз в сутки утром на (2-й и 3-й день).

Следующие схемы лечения рекомендованы для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с эметогенной противораковой химиотерапией.

Курс для химиотерапии с высоким эметогенного риском

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день и утром со 2-го по 4-й день. Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Курс для химиотерапии с умеренным эметогенного риском

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день. Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Ограниченные данные по эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-HT 3 . Дополнительную информацию об одновременном применении с кортикостероидами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Следует ознакомиться с инструкцией антагониста 5-HT 3 , применяемого одновременно.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени корректировать дозы. Ограниченные данные по применению пациентам с умеренным нарушением функции печени, и отсутствует информация по применению пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Апрепитант следует с осторожностью применять таким пациентам.

Безопасность и эффективность применения Эменд ® для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять таким пациентам.

В случае передозировки следует прекратить прием Эменд ® и назначить общую поддерживающую терапию, а также обеспечить мониторинг. Через противорвотным активность апрепитанта препараты, вызывающие рвоту, будут неэффективными. Апрепитант не может быть удален путем гемодиализа.

У пациентов, лечившихся Апрепитант при проведении химиотерапии с высоким риском эметогенность, чаще всего возникали следующие побочные реакции, обусловленные приемом препарата: икота (4,6%), повышение уровня АЛТ (2,8%), диспепсия (2,6%), запор (2,4%), головная боль (2,0%), снижение аппетита (2,0%). При проведении химиотерапии с умеренным риском эметогенность чаще всего возникала повышенная утомляемость (1,4%).

Следующие побочные реакции наблюдались в объединенном анализе исследований химиотерапии с высоким или умеренным степенью эметогенность с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, чем у пациентов, получавших стандартное лечение, а также в ходе постмаркетингового применения.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии : редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто - фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны иммунной системы : неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и обмена веществ : часто - снижение аппетита редко - полидипсия.

Со стороны психики : нечасто - тревожность; редко - дезориентация, эйфорической настроение.

Со стороны нервной системы : часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные расстройства, летаргия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения : редко - конъюнктивит.

Со стороны и равновесия : редко - звон в ушах.

Со стороны сердца : нечасто - пальпитация; редко - брадикардия сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны сосудистой системы : нечасто - приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - икота; редко - боль в ротоглотке, чихание, кашель, постназального затек, раздражение гортани.

Со стороны ЖКТ : часто - запор, диспепсия нечасто - отрыжка, тошнота *, рвота * гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в животе, сухость во рту, метеоризм редко - перфорация язвы двенадцатиперстной кишки, стоматит, вздутие живота, твердые испражнения, нейтропенический колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : нечасто - сыпь, акне редко - реакция фоточувствительности, гипергидроз, себорея, поражения кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз неизвестно - зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : редко - мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нечасто - дизурия редко - поллакиурия.

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата : часто - повышенная утомляемость; нечасто - астения, недомогание; редко - отек, дискомфорт в области грудной клетки, нарушение походки.

Обследование : часто - повышение АЛТ; нечасто - повышение АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы; редко - положительный тест мочи на эритроциты, снижение уровня натрия в крови, уменьшение массы тела, уменьшение количества нейтрофилов, наличие глюкозы в крови, усиление диуреза.

* Тошнота и рвота были параметрам эффективности в течение первых 5 дней пост-химиотерапевтического лечения и учитывались как побочные реакции только после этого периода.

Характер побочных реакций, которые возникали при многократных циклах (до 6 циклов) химиотерапии, были подобными тем, которые наблюдались в 1 цикле.

В дополнительном клиническом исследовании в 1169 пациентов, получавших апрепитант и химиотерапию с высокой степенью эметогенность, профиль побочных реакций был в целом аналогичным профиля, наблюдавшийся в других исследованиях химиотерапии с высокой степенью эметогенность при применении апрепитанта.

Дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших апрепитант для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, а также с большей частотой, чем при применении ондансетрона: боль в верхней части живота, патологические шумы в кишечнике, запор *, дизартрия, одышка, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, сенсорные нарушения, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость *, снижение остроты зрения, хрипы.

* Сообщалось у пациентов, принимавших апрепитант в высоких дозах.

4 года.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Комби-упаковка по 3 капсулы по 1 капсуле по 125 мг + 2 капсулы по 80 мг в блистерах в картонной обертке; по 1 картонной обертке в картонной коробке.

По рецепту.